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弥漫性大B细胞淋巴瘤免疫治疗的三大要点及5款疗效显著的药物和疗法

时间:2024-12-30  作者:盛诺一家

摘要


细胞毒性T细胞(又称杀伤性T细胞),是指能够杀伤靶细胞的T淋巴细胞,它们主要负责人体的细胞免疫应答,在机体对抗肿瘤的免疫防御中发挥着至关重要的作用。他们就像是身体里的“勇士”,专门负责打击体内的肿瘤细胞,保护我们不受癌症的侵害。


然而,细胞毒性T细胞的有效性可能受到一些因素的限制。例如肿瘤微环境的免疫抑制性,肿瘤细胞会营造出一个特殊的“战场环境”,让细胞毒性T细胞难以发挥出蕞大的战斗力。另一方面,虽然人体内有很多T细胞,但是能够准确识别并攻击肿瘤细胞的“勇士”却并不多,这让战斗变得更加艰难。


盛诺一家

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来源:摄图网


这些问题在弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)这种高度侵袭性的淋巴瘤中尤为突出。


因此,我们需要通过一些方法,来帮助这些“勇士”增强力量,提高它们对抗肿瘤细胞的能力。


为了克服这些困难,提高细胞毒性T细胞对抗DLBCL的能力,科学家们开发出了一系列免疫治疗方法。


以下是关于弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)免疫治疗的三大要点:

01

CAR-T细胞疗法能显著增强DLBCL的免疫反应

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来源:摄图网


CAR-T细胞疗法旨在通过收集患者的T细胞并对其进行基因修改,使其表达能够特异性识别患者肿瘤细胞上抗原的受体,从而增强免疫系统的抗肿瘤能力。


针对CD19的CAR-T细胞疗法,包括axicabtagene ciloleucel(Axi-cel)和lisocabtagene maraleucel(Liso-cel),是推荐的二线疗法,用于那些对化疗不敏感的DLBCL患者,即病情对治疗耐药或在一线化疗后12个月内复发的患者。

1.根据PILOT研究(NCT03483103)的结果,Liso-cel也可以作为二线治疗方案,适用于那些不打算进行造血干细胞移植(HSCT)的患者。


研究结果


在这项临床试验中,61位年龄≥70岁、在一线治疗后复发且满足至少1个不打算进行干细胞移植的预设标准的患者,接受了Liso-cel治疗。研究结果显示:


  • 客观缓解率为80%,即有80%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
  • 其中,完全缓解率为54%,即有54%的患者肿瘤完全消失。
  • 平均无事件生存期(EFS)为7.23个月。
  • 平均总生存期(OS)尚未达到。


无事件生存期(EFS)是指从患者接受治疗到头一次发生疾病进展、无法手术、复发或因任何原因死亡的时间。


安全性


  • 常见的治疗相关不良事件(TEAE)包括中性粒细胞减少(发生率48%)、白细胞减少(21%)和血小板减少(20%)。
  • 细胞因子释放综合症(CRS)是CAR-T细胞治疗中特别关注的不良事件。本研究中38%的患者发生了CRS,其中1例为3级。
  • 神经系统不良事件在31%的患者中发生,其中3例为3级。


2.在ALYCANTE试验(NCT04531046)中,Axi-cel作为二线治疗,在62名年龄≥65岁、无法接受造血干细胞移植(HSCT)的复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者中进行了测试。


研究结果


  • 客观缓解率为90%,即有90%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
  • 其中,完全缓解率为79%,即有79%的患者肿瘤完全消失。
  • 平均无事件生存期(EFS)为12.3个月。
  • 平均无进展生存期(PFS)为11.8个月,意味着在接受治疗后,平均能够在11.8个月内保持肿瘤不进展或不死亡的状态。


安全性


  • 所有患者中,95.2%的患者出现了3级及以上的不良事件,包括中性粒细胞减少(发生率66.1%)、贫血(38.7%)和血小板减少(38.7%)。
  • 93.5%的患者出现了细胞因子释放综合症(CRS),8.1%的患者出现了3级或4级CRS。
  • 免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS)发生在51.6%的患者中,其中14.5%为3级或4级。


02

双特异性抗体药物为复发/难治性DLBCL患者提供了能增强免疫反应的选项


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对于那些在接受至少两种系统性疗法治疗后病情进展的患者(包括造血干细胞移植或CAR-T细胞疗法),使用CD3×CD20双特异性抗体药物Epcoritamab或Glofitamab是一个选择。


1.Epcoritamab


在单臂、关键性EPCORE NHL-1试验(NCT03625037)中,157名接受过至少两种系统性疗法治疗的复发/难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者(包括139名DLBCL患者),接受了Epcoritamab作为三线或后续治疗。

研究结果


经过平均20个月的随访:


  • 弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的客观缓解率为61.9%,即有61.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
  • 其中,完全缓解率为39.6%,即有39.6%的患者肿瘤完全消失。
  • 获得完全缓解的平均持续时间为20.8个月。
  • 治疗开始后,平均2.7个月获得完全缓解。


安全性


  • 细胞因子释放综合症(CRS)的发生率为51%,中性粒细胞减少的发生率为24%,发热为24%,乏力为23%,恶心为22%,腹泻为21%。
  • 大多数CRS事件为1级或2级,94%的CRS为1级或2级。
  • 免疫效应细胞相关神经毒性(ICANS)在10名患者中发生,9名患者为1级或2级事件,1名患者因其他因素发生5级事件。


2.Glofitamab


根据关键性2期试验(NCT03075696)的结果,Glofitamab已被批准作为复发/难治性DLBCL患者的三线或后续治疗。


研究结果


对于接受过至少2次治疗的154名复发/难治性DLBCL患者:


  • 客观缓解率为59%,即有59%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
  • 其中,完全缓解率为38%,即有38%的患者肿瘤完全消失。
  • 完全反应的平均持续时间为24.1个月。
  • 18个月的总生存率为41%。


安全性


  • 细胞因子释放综合症(CRS)发生在64%的患者中,其中1级为48%,2级为12%,3级为3%,4级为1%。
  • 蕞常见的3级或4级不良事件是中性粒细胞减少(27%)。没有报告治疗相关死亡。


03

抗体偶联药物(ADC)和其他靶向疗法提供了更多的后续治疗选择

盛诺一家

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除了CAR-T细胞疗法和双特异性抗体药物,弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者在一线治疗后复发或难治的情况下,还可以选择多种非化疗的治疗方法。


例如Brentuximab vedotin,是一款靶向CD30的抗体偶联药物(ADC),蕞近加入了二线治疗清单,因为它在ECHELON-3试验(NCT04404283)中,与抗癌药来那度胺和利妥昔单抗联合使用时,在客观缓解率、完全缓解率、总生存期和无进展生存期方面,均显示出改善。


来源:

https://www.cancernetwork.com/view/3-things-you-should-know-about-immunotherapy-in-dlbcl


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本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。文章由盛诺一家编译,版权归盛诺一家公司所有,转载或引用本网内容须注明"转自盛诺一家官网(www.stluciabj.cn)"字样。

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