88.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，前沿药Taletrectinib获优先审评资格，治疗晚期肺癌疗效强劲

时间：2024-12-24 作者：盛诺一家

摘要

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予前沿药Taletrectinib，用于治疗ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的新药申请（NDA）优先审评资格。

临床试验中，在未接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的患者中，该药取得了异常显著的疗效，包括脑转移患者：

客观缓解率（ORR）为88.8%，即有88.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；
颅内客观缓解率（ORR）为76.5%，即有76.5%的患者脑部转移肿瘤在治疗后显著缩小或完全消失。

Taletrectinib是由美国Nuvation Bio公司研发的新一代ROS1抑制剂。美国食品药品监督管理局（FDA）将于2025年6月23日前做出审批决定。如果获批，Taletrectinib将有望成为晚期ROS1阳性NSCLC患者的同类蕞佳治疗选择。

盛诺一家

来源：摄图网

关于ROS1阳性NSCLC

每年全球有超过100万人被诊断为NSCLC，这是蕞常见的肺癌类型。据估计，大约2%的NSCLC患者为ROS1阳性疾病。

对于新诊断的转移性ROS1阳性NSCLC患者，约35%会出现脑转移；对于初次治疗后疾病进展的患者，这一比例升至55%。

尽管近年ROS1阳性NSCLC患者的治疗有所进展，但更有效和耐受性更好的治疗选择仍是迫切需求。

关于Taletrectinib

Taletrectinib是由美国Nuvation Bio公司研发的一款口服、高效、选择性、具有中枢神经系统活性的新一代ROS1抑制剂，专为治疗晚期ROS1阳性NSCLC患者而设计。

Taletrectinib已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的孤儿药资格认定，用于治疗ROS1阳性NSCLC及其他NSCLC适应症。

此外，Taletrectinib还获得了美国食品药品监督管理局（FDA）和中国国家药品监督管理局（NMPA）的突破性疗法认定，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者。

根据TRUST-I研究结果，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准Taletrectinib用于治疗既往接受过ROS1 TKI治疗的局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者，并已受理并授予优先审评资格，用于未接受过ROS1 TKI治疗的患者。

盛诺一家

来源：摄图网

申请依据

此次申请基于TRUST-1（NCT04395677）和TRUST-II（NCT04919811）两项2期临床试验的综合分析数据支持。

TRUST-1是一项在中国开展的多中心、开放标签、单臂试验，而TRUST-II是一项在全球范围内开展的多中心、开放标签、单臂研究。

两项试验的关键人群包括至少18岁、伴局部晚期或转移性NSCLC并携带ROS1融合基因的患者。研究允许稳定的中枢神经系统转移患者入组。其他主要入组标准包括ECOG体能状态评分为0或1（意味着身体状况基本良好），至少有1处可测量病灶。

患者根据是否接受过ROS1 TKI（专门针对ROS1基因融合的酪氨酸激酶抑制剂）治疗分组。

所有患者接受600 mg的Taletrectinib每日一次治疗。值得注意的是，在TRUST-1试验中，有3名患者起始剂量为400 mg/天，其中2名患者剂量增加至600 mg/天。

主要研究终点为确认的客观缓解率（ORR）。次要终点包括确认的颅内客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）及安全性。

研究结果

2024年ESMO（欧洲医学肿瘤学会）大会上公布的研究结果显示，Taletrectinib针对ROS1阳性晚期NSCLC患者：

在未接受过TKI治疗的患者中：

平均随访21.2个月，确认的客观缓解率（ORR）为88.8%，即有88.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；
平均无进展生存期（PFS，指从患者接受治疗开始到疾病出现进展或死亡之间的时间段）为45.6个月；
平均缓解持续时间（DOR）为44.2个月；
在可评估患者中，确认的颅内客观缓解率（ORR）为76.5%，即有76.5%的患者脑部转移肿瘤在治疗后显著缩小或完全消失。

在接受过TKI治疗的患者中：

平均随访21.0个月，确认的客观缓解率（ORR）为55.8%，即有55.8%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；
平均无进展生存期（PFS）为9.7个月；
平均缓解持续时间（DOR）为16.6个月；
在可评估患者中，确认的颅内客观缓解率（ORR）为65.6%，即有65.6%的患者脑部转移肿瘤在治疗后显著缩小或完全消失。

在既往接受过治疗的患者中，携带ROS1 G2032R突变的患者：

确认的客观缓解率（ORR）为61.5%，即有61.5%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

安全性数据

在接受600 mg Taletrectinib治疗的337名ROS1阳性NSCLC患者中，不良事件（TEAEs）的发生率为99.7%，其中51.6%的患者出现了3级及以上不良事件（TEAEs）。

常见的TEAEs（发生率≥15%）包括：

天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高：任何级别72.1%，3级及以上7.7%；
丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高：任何级别68.0%，3级及以上10.1%；
腹泻：任何级别63.2%，3级及以上2.1%；
恶心：任何级别47.2%，3级及以上1.5%；
呕吐：任何级别43.3%，3级及以上1.5%；
贫血：任何级别37.4%，3级及以上3.6%；
便秘：任何级别21.1%，无3级及以上；
QT间期延长：任何级别19.3%，3级及以上3.6%。

TEAEs共导致28.8%的患者减少剂量，6.5%的患者停止治疗，表明安全性问题需要持续关注。

研究者评论

“此次获得美国食品药品监督管理局（FDA）的优先审评资格，是Taletrectinib发展的重要里程碑，为ROS1阳性NSCLC患者提供了急需的新治疗选择。基于超过300名患者的全球蕞大ROS1阳性NSCLC数据集，Taletrectinib显示出持久且显著的治疗效益。”Nuvation Bio创始人、总裁兼首席执行官David Hung博士在新闻稿中表示。

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-taletrectinib-in-ros1-advanced-nsclc

[2]https://investors.nuvationbio.com/news/news-details/2024/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Accepts-for-Priority-Review-Nuvation-Bios-New-Drug-Application-for-Taletrectinib-for-the-Treatment-of-Advanced-ROS1-positive-Non-Small-Cell-Lung-Cancer/default.aspx

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