42%患者肿瘤大幅缩小或完全消失，英国TCR-T细胞免疫疗法2期试验数据亮眼！

时间：2024-11-29 作者：盛诺一家

摘要

近日，在2024年国际结缔组织肿瘤学会（CTOS）年会上，2期IGNYTE-ESO临床试验的蕞新数据显示，英国TCR-T细胞免疫疗法——Lete-cel治疗转移性或难治性滑膜肉瘤（SyS）和粘液/圆细胞脂肪肉瘤（MRCLS）患者，让42%的人肿瘤大幅缩小或完全消失！

盛诺一家

来源：摄图网

关键信息

1. 在64名接受治疗的患者中，约42%的人肿瘤大幅缩小或完全消失。这表明Lete-cel对很多肉瘤患者效果强劲。

2. 在治疗起效的滑膜肉瘤患者中，该疗法的疗效时间持续了18.3个月，而治疗起效的粘液/圆细胞脂肪肉瘤患者的疗效时间持续了12.2个月。这表明Lete-cel一旦起效，疗效可维持很久。

相关患者

滑膜肉瘤和粘液/圆细胞脂肪肉瘤都是比较少见的恶性肿瘤，尤其是粘液/圆细胞脂肪肉瘤，常见于中年人，且一般在晚期才会被发现。治疗这类癌症的方法有限，尤其是当肿瘤已经转移或不能手术切除时，传统的化疗和放疗效果往往不佳。

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Lete-cel属于前沿的TCR-T细胞免疫疗法，其基本原理如下：

在恶性肿瘤当中，免疫细胞因为种种原因难以有效识别癌细胞，只能任癌细胞疯狂增殖和四处扩散。

为了解决这个问题，科学家们先提取患者体内的免疫T细胞，之后在实验室中运用科技手段为其“升级眼睛”，之后T细胞就会变得像经过炼丹炉锤炼过的孙猴子一样，拥有一双“火眼金睛”，癌细胞就再难以逃脱其追杀了。

TCR-T疗法和当前在血液系统肿瘤当中大热的CAR-T疗法有相似之处，二者都是提取T细胞送到实验室，将其改造为“超级战士”后回输给患者。

不过，CAR-T疗法更像是直接给T细胞安装一套外置高科技“追踪设备”，能够识别癌细胞表面的一些特征（如CD19等），而不像TCR-T一样依靠升级自身的“眼睛”，可以由外到内识别癌细胞的特征，因此对传统上一些难治的肿瘤类型（尤其是实体瘤癌症），TCR-T可能是非常有前途的一类疗法。

在Lete-cel疗法中，科学家先提取T细胞并对其进行加工改造，让它们的“眼睛”能识别出一种特殊的蛋白——NY-ESO-1。

这种蛋白会在很多类型的癌细胞上出现，尤其是在滑膜肉瘤、粘液/圆细胞脂肪肉瘤的癌细胞上更容易出现。

相较于传统抗癌疗法，Lete-cel的优势在于能够精准靶向癌细胞，蕞大限度减少对正常细胞的损伤。即便是对传统疗法难治的肉瘤，依然可以实施有效治疗，且疗效很持久。

该疗法的治疗过程如下：

1.医生从患者体内提取一定量的免疫T细胞，之后送到实验室进行“重新编程”，让它们成为具备识别NY-ESO-1蛋白的能力的TCR-T细胞。

2.患者在接受TCR-T细胞回输前，需要接受“清淋治疗”，通过化疗清除体内可能影响TCR-T细胞存活和扩增的各种不利因素（如淋巴细胞占空间、免疫系统攻击等），创造一个更舒适的环境。

3.医生将TCR-T细胞回输到患者体内，之后它们就开始四处“巡逻”，寻找并杀死携带NY-ESO-1蛋白的癌细胞。

Lete-cel疗法虽然效果非常卓越，与此同时副作用并不小。

由于回输TCR-T细胞后，患者的免疫系统会变得非常活跃，可能会给患者带来发热、贫血、白细胞减少等问题。另外，细胞免疫治疗常见的“细胞因子释放综合征”（免疫细胞杀红眼了，对患者身体造成损伤）也会出现，但通常可以通过药物得到有效控制。

极少数患者可能出现比较严重的副作用，如心脏骤停等。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/lete-cel-generates-durable-responses-in-synovial-sarcoma-and-myoxid-round-cell-liposarcoma

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