32.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，晚期黑色素瘤联合疗法极具潜力！

时间：2024-11-25 作者：盛诺一家

引言

近日，美国Replimune公司宣布，已向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了溶瘤病毒疗法RP1联合Nivolumab的生物制品许可证申请（BLA），用于治疗接受过含PD-1免疫检查点抑制剂方案治疗的晚期黑色素瘤成年患者。美国FDA已授予RP1与Nivolumab联合治疗相同适应症的突破性疗法资格。

临床试验中:

该联合疗法的客观缓解率（ORR）为32.9%，即有32.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均缓解持续时间（DOR）为21.6个月。
患者治疗1年、2年和3年的生存率分别为75.3%、63.3%和54.8%。
RP1联合Nivolumab治疗总体耐受性良好。

盛诺一家

来源：Replimune公司官网

突破性疗法资格旨在加速针对严重疾病疗法的开发和审评，当初步临床证据表明该疗法在一个或多个临床显著终点上相较现有疗法可能提供重大改善时，美国食品药品监督管理局（FDA）会授予此资格。

关于RP1

RP1是由美国Replimune公司研发的一款溶瘤病毒疗法，基于一种专有的单纯疱疹病毒（HSV）菌株研发，并通过基因改造增加了融合蛋白（GALV-GP R-）和GM-CSF，这是两种与肿瘤治疗相关的生物分子，目的是强化肿瘤杀伤效力、激活免疫系统更高效地识别和消灭肿瘤、增强全身的抗肿瘤免疫反应。

盛诺一家

来源：Replimune公司官网

授予依据

本次突破性疗法资格的授予，基于RP1在1/2期IGNYTE试验中，针对接受PD-1免疫检查点抑制剂治疗失败的黑色素瘤患者群体，所观察到的安全性和临床活性数据结果。

IGNYTE试验中的抗PD-1治疗失败黑色素瘤患者队列包括140名患者，他们在接受至少8周抗PD-1方案治疗（有或无抗CTLA-4联合治疗）后病情进展，随后接受RP1联合Nivolumab治疗。

根据在11月初第39届癌症免疫疗法学会年会（SITC 2024）上发布的IGNYTE试验的主要分析数据，平均随访时间为15.4个月，研究结果表明：

客观缓解率（ORR）为32.9%，即有32.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
对于既往接受过抗PD-1和抗CTLA-4疗法治疗的患者，客观缓解率（ORR）为27.7%，即有27.7%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
对于从治疗一开始就对PD-1抑制剂无明显反应的患者，客观缓解率（ORR）为35.9%，即有35.9%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。
平均缓解持续时间（DOR）为21.6个月。
在治疗有反应的患者中，无论肿瘤病灶是否直接接受了注射治疗，85%的病灶（包括注射部位和非注射部位）都缩小了30%以上。
RP1联合Nivolumab治疗，还能显著缩小内脏器官中远离注射部位的肿瘤。这说明联合疗法能够在全身范围内激活免疫反应，对未直接治疗的肿瘤也产生显著的效果。
平均总生存率（OS）数据尚未达到，1年、2年和3年的生存率分别为75.3%、63.3%和54.8%。
12个月的无进展生存率（PFS）为32.8%，即32.8%的患者在一年内病情稳定或好转。
平均无进展生存期（PFS）为3.7个月，即一半的患者在开始治疗后病情在3.7个月内没有恶化。
初步生物标志物分析显示，RP1联合Nivolumab能显著增强肿瘤免疫炎症反应，可能逆转抗PD-1治疗耐药机制。

安全性方面，RP1联合Nivolumab治疗总体耐受性良好。相关的不良事件主要为1-2级的全身性反应（如疲劳、寒战、发热、注射部位疼痛等），3-4级事件的发生率较低（12.8%），且主要为3级。未观察到5级不良事件。

Replimune公司首席执行官Sushil Patel博士表示：“这一资格授予对黑色素瘤患者群体来说是一个重要的里程碑，有望为接受PD-1免疫检查点抑制剂治疗失败的黑色素瘤患者，提供一种潜在的治疗选择。”

目前，另一项3期IGNYTE-3试验正在招募患者，旨在验证RP1与Nivolumab联合，用于治疗接受抗PD-1和抗CTLA-4疗法失败的晚期黑色素瘤患者，或不适合接受抗CTLA-4疗法治疗的患者。

来源：

[1]https://www.globenewswire.com/news-release/2024/11/21/2985611/0/en/Replimune-Receives-Breakthrough-Therapy-Designation-for-RP1-and-Submits-RP1-Biologics-License-Application-to-the-FDA-under-the-Accelerated-Approval-Pathway.html

[2]https://ir.replimune.com/news-releases/news-release-details/replimune-presents-late-breaking-abstract-featuring-data-ignyte

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