新研究：破解靶向药耐药难题，在癌细胞进化前消灭它！

时间：2023-02-20 作者：盛诺一家

导读

很多肺癌患者会通过基因检测检出携带有EGFR突变，而这些患者往往可以使用EGFR靶向药控制肿瘤。虽然靶向药效果良好且副作用小于化疗，但不可避免的会出现耐药，之后靶向药就没办法再起作用。

近期，全球知名癌症专科医院MD安德森癌症中心的研究人员确定了一个专门针对EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）耐药癌细胞的治疗新靶点——CD70，据称，治疗该靶点可以消除EGFR靶向治疗后残留的耐药细胞。该研究发表在了《癌细胞》上。

来源：摄图网

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这项临床前研究由Monique Nilsson博士和John Heymach博士（胸腔/头颈内科肿瘤学主席）领导。研究人员发现，CD70是一种通常可以在免疫细胞上发现的细胞表面蛋白，在EGFR靶向药治疗后残留的癌细胞中高度过表达。

研究人员证实，在实验室模型中，CD70可以有效地作为靶点，用于前沿的抗体偶联药物（ADC药物）或细胞免疫疗法。

“靶向治疗后残留的癌细胞本质上是一个储存库，而未来具有耐药性的癌细胞蕞终会在里面进化而出，不断生长，”Heymach说。“这些发现奠定了基础，我们可以针对该靶点提供有效疗法，使用靶向CD70的药物来消除靶向治疗后的残留癌细胞。”

大约10-15%的非小细胞肺癌患者携带有EGFR突变。虽然用EGFR靶向药治疗（如奥希替尼）可有效杀死大多数癌细胞，但少数耐药癌细胞仍然存在。这些细胞可以长时间保持休眠，甚至无法被发现，但它们蕞终会悄悄生长、转移。

癌细胞可以通过多种机制对EGFR靶向药产生抗性，比如包括上皮到间充质转化（EMT）。经过EMT的肿瘤会对大多数已知药物具有耐药性，导致肿瘤复发患者的预后不良，因此，患者对于解决耐药问题的需求，远未得到满足。

进一步研究表明，CD70的过表达在靶向治疗后残留的耐药细胞中明显上调。

“发现CD70在肺癌细胞耐药性进化早期阶段上调，真的很令人鼓舞，因为这意味着我们可以快速靶向这些细胞进行治疗，而非只能等待它们完成全面耐药，”Nilsson说。

基于这一发现，研究人员后来通过靶向CD70的ADC药物、CAR-T疗法以及CAR-NK疗法，证实了这个思路的正确性，他们成功消除了实验室模型中的耐药残留癌细胞。

虽然这项研究是局限在肺癌的背景下，但CD70的过表达也存在于许多不同的癌症类型中，如乳腺癌，胰腺癌，卵巢癌，肾脏癌和黑色素瘤。

“我们相信，从肺癌EGFR靶向药耐药问题中学到的东西，可能更广泛地适用于其他通过EMT机制耐药的其他癌症，”Heymach说。

目前，此类基于CD70的治疗策略也正在针对其他癌症进行临床试验，让我们拭目以待。

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来源：

本文编译自MedicalXpress官网2023年2月13日发表的《Lung cancer study finds new target for treatment resistance after EGFR inhibitors》一文，原文链接：

https://medicalxpress.com/news/2023-02-lung-cancer-treatment-resistance-egfr.html

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

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