癌症治疗里程碑！全球头款TIL细胞疗法lifileucel获批上市，用于晚期黑色素瘤

时间：2024-02-22 作者：盛诺一家

摘要

2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准美国生物技术公司Iovance Biotherapeutics的TIL细胞疗法lifileucel上市，用于无法手术切除或转移性黑色素瘤患者。

lifileucel成为全球头款获批上市的TIL细胞疗法，具有里程碑式的意义！

注：加速批准指美国食品药品监督管理局（FDA）对一种药物的批准过程采用了一种较快的审查方式，以使药物更迅速地进入市场。通常适用于治疗一些严重疾病、填补医疗需求缺口或提供潜在治疗突破的药物。加速批准的目的是尽早为患者提供新疗法，同时要求制造商在批准后进行进一步的研究以确认其长期安全性和有效性。

来源：Iovance Biotherapeutics公司官网

关键信息如下：

1.lifileucel是一种利用患者个体免疫细胞来识别并攻击癌细胞的新型免疫疗法，是一种个体化的治疗方法，只需为患者输注一次，便可发挥疗效。

2.临床试验中，患者平均在接受lifileucel治疗1.5个月后开始产生积极反应，31.5%的患者治疗后肿瘤大幅缩小或消失。

3.lifileucel有望为那些接受过免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展、治疗选择十分有限的晚期实体瘤患者（例如黑色素瘤患者）带来新的希望。

研究详情

（专业人士阅读）

美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准美国生物技术公司Iovance Biotherapeutics的TIL细胞疗法lifileucel（Amtagvi）用于无法手术切除或转移性黑色素瘤患者，要求患者先前接受过PD-1免疫检查点抑制剂治疗，如果患者BRAF V600基因突变呈阳性，还需接受过BRAF抑制剂治疗，可以单独接受BRAF抑制剂治疗，也可以与MEK抑制剂联用。

lifileucel是全球头一款获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于实体瘤的T细胞疗法，将为那些接受靶向治疗和免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展的晚期黑色素瘤患者提供一种有效的治疗新选择。

关于lifileucel疗法

lifileucel（Amtagvi）是一种TIL疗法，全称肿瘤浸润淋巴细胞疗法，是一种利用患者个体免疫细胞来识别并攻击癌细胞的新型免疫疗法。

lifileucel的工作机制是：当免疫系统检测到癌细胞时，会生成一种特异性T细胞，即TIL细胞，这些细胞会定位、攻击和摧毁癌细胞。TIL主要通过癌细胞表面的肿瘤标志物来识别癌症，这些标志物对每个人来说都是独一无二的。

lifileucel有专门的制造过程：从患者的肿瘤组织中收集和扩增特异性T细胞（TIL细胞），之后将数十亿TIL细胞重新注入患者体内，以对抗癌症。根据Iovance Biotherapeutics公司的公开信息，整个制造过程大约需要34天。

lifileucel是一种个体化的治疗方法，只需为患者输注一次，便可发挥疗效。

lifileucel是一种注射液，通过静脉输注。

来源：Iovance Biotherapeutics公司官网

获批依据

此次批准基于2期C-144-01临床试验（NCT02360579）的数据支持，在该试验中，主要评估了lifileucel治疗的安全性和有效性。

C-144-01试验是一项全球性、多中心、多队列、开放标签、单臂试验，招募了年龄≥18岁的IIIC期或IV期无法手术切除或转移性黑色素瘤患者。

患者先前至少接受过1种全身性治疗，包括PD-1免疫检查点抑制剂，如果BRAF V600基因突变呈阳性，还需接受过BRAF抑制剂或BRAF/MEK抑制剂治疗，治疗后疾病出现进展。

此外，患者的ECOG表达评分为0或1，表示身体状况基本良好，预期寿命至少为3个月，至少有一个可切除的病灶，以及可接受的血液学参数和器官功能。

该研究的主要疗效终点包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

研究结果

患者平均在接受lifileucel治疗1.5个月后开始产生积极反应。
在接受lifileucel治疗有积极反应的患者中，在治疗的第6个月、9个月和12个月时，分别有56.5%、47.8%和43.5%的患者疾病保持未进展或未死亡。
在接受了推荐剂量的lifileucel治疗的患者中，客观缓解率（ORR）为31.5%，即有31.5%的患者肿瘤大幅缩小或消失。其中部分缓解率为27.4%，即有27.4%的患者肿瘤大幅缩小，完全缓解率为4.1%，即有4.1%的患者肿瘤完全消失。
平均缓解持续时间（DOR）尚未达到。

安全性

患者接受lifileucel治疗蕞常见的不良反应（≥20%）包括寒战、发热、疲劳、心动过速、腹泻、发热性中性粒细胞减少、水肿、皮疹、低血压、脱发、感染、低氧和呼吸困难。

美国食品药品监督管理局（FDA）生物制品评估与研究中心主任Peter Marks博士在一份新闻稿中表示：“无法手术切除或转移性黑色素瘤的致命性很强，lifileucel的获批具有里程碑式的意义，为那些接受过免疫检查点抑制剂治疗后疾病进展、治疗选择十分有限的晚期黑色素瘤患者提供了一种新型T细胞免疫疗法，为他们带来了新的希望。”

Iovance Biotherapeutics公司目前还在开展一项3期试验TILVANCE-301，以进一步研究lifileucel的临床疗效。

编者按：