Enhertu真“神”了，用药两月，全身转移灶消失！能治多种癌！

时间：2021-11-02  作者：盛诺一家

在前不久举办的2021年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，代号DS-8201的ADC类药物Enhertu再次引发了关注，在肺癌、乳腺癌、子宫癌肉瘤等多个癌种的临床研究中，该药都取得了令人振奋的结果。

此前，该药已经在美国获批用于治疗乳腺癌和胃癌，同时还获得了FDA授予的包括治疗非小细胞肺癌在内的多个突破性疗法认证，在治疗结直肠癌的临床试验中也表现令人侧目。

甚至，有患者在用药两个月后，已经全身转移的肿瘤竟然全部消失！！

下面，就为大家揭开新药Enhertu（代号DS-8201）的神秘面纱。

（来源：PharmaLive）

Enhertu是一种靶向HER2突变的抗体药物偶联物（ADC），近年来已经在多个癌种的治疗中“多点开花”。

01、肺癌：疾病控制率高达90.5%

2020年5月，Enhertu被FDA授予突破性疗法认证，用于治疗HER2阳性的转移性非小细胞肺癌，患者在铂类治疗后疾病进展。

据阿斯利康官网报道，在2期DESTINY-Lung01临床试验中，Enhertu单药治疗上述类型的肺癌患者时，带来了90.5%的疾病控制率，客观缓解率达61.9%，中位无进展生存期为14个月。

在非小细胞肺癌患者中，约有2%-4%的患者有HER2突变，而此前没有任何专门针对HER2突变的靶向药。Enhertu的出现，对这类肺癌患者来说，无疑意味着新的希望，而临床试验的数据也非常乐观。

（来源：摄图网）

咚咚单抗网2020年7月曾报道这样一个案例：一位肺癌患者在使用Enhertu治疗后，取得了奇迹般的效果。

这位来自法国巴黎Gustave Roussy医院的患者，几年前被确诊为非小细胞肺癌，先后接受了化疗和二线免疫治疗（帕博利珠单抗），但疗效均没有持续。很快，疾病出现进展，淋巴结、肾上腺、肝、脾、脑、骨等多处出现大范围转移，用医生的话来说就是，“能转移的地方都转移了”。

幸运的是，这位患者的医生对于抗癌新药颇有心得，他敏锐地注意到患者存在HER2插入第20外显子突变，于是想办法为患者进行了Enhertu的治疗。

短短两个月，奇迹就发生了：原本几乎转移到全身的肿瘤病灶，全部消失！患者身体也从极度糟糕的状态中逐步恢复，渐渐回归到正常生活中。

以下是患者治疗前后的PET-CT检查结果对比：

（来源：咚咚单抗网）

02、乳腺癌：相比T-DM1，患者死亡风险降低45%

2019年12月，FDA批准Enhertu上市，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，患者转移后接受过两种或以上抗HER2治疗为基础的方案。

FDA的这次批准是基于一项二期临床试验的结果。该试验共纳入184名HER2阳性的转移性乳腺癌女性患者，所有患者都接受过曲妥珠单抗治疗，66%的患者接受过帕妥珠单抗治疗。

结果表明，在接受Enhertu治疗后，60.3%的患者达到客观缓解，包括4.3%的完全缓解和56%的部分缓解，患者的中位缓解持续时间为14.8个月。这样的数据，对于晚期患者来说，同样非常令人振奋。

（来源：摄图网）

此次2021年的ESMO大会，还有一项研究直接对比了Enhertu与T-DM1在乳腺癌患者中的疗效，结果显示：相比T-DM1，Enhertu让患者的疾病进展风险降低了72%，死亡风险降低了45%。

此外，据阿斯利康官网报道，2021年10月，FDA再次授予Enhertu突破性疗法认证，用于治疗先前已接受过一种或以上抗HER2方案的、不可切除性或转移性HER2阳性乳腺癌成人患者。

未来，Enhertu对乳腺癌的治疗范围还可能进一步扩大。

03、胃癌：客观缓解率是对照组近4倍

2021年1月，FDA批准Enhertu治疗局部晚期或转移性的HER2阳性胃或胃食管腺癌患者，患者既往接受过一种曲妥珠单抗为基础的治疗方案。

（来源：摄图网）

据FDA官网显示，Enhertu的有效性在一项多中心、开放标签、随机试验中进行了评估。该试验纳入的患者既往至少接受过2种治疗方案，包括曲妥珠单抗，以及含氟嘧啶和含铂的化疗方案。

结果显示：Enhertu组的客观缓解率为40.5%，而对照组只有11.3%；Enhertu组的中位无进展生存期为5.6个月，而对照组只有3.5个月；Enhertu组的中位缓解持续时间为11.3个月，而对照组只有3.9个月。

04、结直肠癌：HER2表达越高，获益越大

据medscape官网报道的一项临床试验结果显示：对于HER2阳性的转移性结直肠癌来说，HER2表达越高，患者从Enhertu中获益就越大。

（来源：摄图网）

在该DESTINY-CRC01试验中，共纳入53名HER2高表达的结直肠癌患者，15名中等表达的患者（即免疫组化染色为2+，没有原位杂交），以及18名低表达的患者（即免疫组化染色为1+）。

这些患者都用尽了其他治疗方法，既往接受了至少2种治疗方案，多的接受过11种，但疾病都进展了。此外，所有患者既往都接受过拓扑异构酶I抑制剂伊立替康治疗，几乎1/3的高表达患者都接受过抗HER2方案治疗。

在试验中，患者每三周接受一次Enhertu治疗，持续约3个月时间。结果显示：HER2高表达组获益明显，总缓解率达45.3%，中位无进展生存期为6.9个月，中位总生存期为15.5个月；即使既往接受过抗HER2疗法的患者，总缓解率也有43.8%。

MD安德森癌症中心胃肠道肿瘤内科副教授Kanwal Pratap Singh Raghav称，如果这些患者接受的是标准治疗，一般无进展生存期只有2个月或更少。

05、子宫癌肉瘤：无论HER2表达强弱，疾病控制率均100%

子宫癌肉瘤虽然罕见，但恶性程度却非常高，而且缺少有效的治疗选择。

（来源：摄图网）

据ESMO官网报道，在一项多中心二期临床试验中，共有34名HER2阳性的子宫癌肉瘤患者接受了Enhertu的治疗，其中22名患者的HER2表达为2+或3+，10名患者的表达为1+。结果显示：

在22名2+和3+的患者中，12人在治疗后缓解，客观缓解率55%；10人病情稳定，无人进展，疾病控制率100%。

在10名1+的患者中，7人部分缓解，客观缓解率70%；3人病情稳定，同样无人进展，疾病控制率100%。

总结

ADC到底是什么？为何有效性那么高？

和癌细胞的战斗中，怎么样才能既打得准，又打得狠，还尽量不伤及正常细胞？上世纪80年代，美国人重新拾起德国人埃尔利希“抗感染治疗魔法子弹”的概念，提出了抗癌魔法子弹。

借鉴另一个德国人冯·布劳恩团队的导弹设计思路，美国人拿出了自己的魔法子弹——抗体偶联药物，英文名Antibody-drug conjugate，简称ADC。

ADC的设计思路是精确地打击敌方目标（癌症细胞），尽量不损伤我方目标（正常细胞）的药物。它的结构完全仿照导弹，由战斗部（细胞毒药物）/制导系统（特异性抗体）/连接推进结构（连接子）3个部分构成。和导弹稍微不同的是，ADC的结构里没有燃料部分，它的燃料就是人体的循环系统，通过血液循环把ADC运送到目标肿瘤细胞上，然后引爆，杀灭肿瘤细胞。

ADC结构图（图片来源：维基百科）

癌细胞出于无限复制的需要，在细胞表面会表达一些异常的生长信号，比如像HER2、CD21、CD40等蛋白，这些信号通常只在癌细胞表面高表达，正常细胞不表达或者低表达。它们就像黑夜里的萤火虫，吸引着ADC去找到并将其灭杀。

由于ADC对于癌细胞的高度选择性，所以其杀伤力也较常规化疗药更强，有的甚至高出上千倍。Enhertu，就是一种专门识别HER2信号的、高杀伤力的“导弹”。

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