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全新免疫疗法TIL有多神奇?让濒危晚期癌症患者又活了10年!

自2018年免疫检查点抑制剂(PD-1、CTLA-4等)的研究夺得该年诺奖以来,免疫治疗在一夜之间成了癌症患者群体中的关注焦点。前不久,刷屏的CAR-T疗法又掀起了一波新的免疫治疗热潮,让无数患者深受鼓舞。

自2018年免疫检查点抑制剂(PD-1、CTLA-4等)的研究夺得该年诺奖以来,免疫治疗在一夜之间成了癌症患者群体中的关注焦点。前不久,刷屏的CAR-T疗法又掀起了一波新的免疫治疗热潮,让无数患者深受鼓舞。


为什么免疫治疗令人如此推崇?原因在于此类疗法可以通过某些方式,调动患者自身的免疫系统来提升抗癌能力,从而消灭肿瘤。而由于人体免疫系统存在记忆力,这种抗肿瘤的效果,往往会很持久,一部分幸运儿在接受免疫治疗后,实现了长期无癌的良好状态(包括晚期患者)。


比如说,美国前总统卡特,依靠免疫检查点抑制剂K药治愈了晚期恶性黑色素瘤,时至今日仍然健在且处于无癌状态;


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来源:CCTV13


又比如头一个尝试CAR-T疗法的儿童白血病患者Emily,到今天已经完全摆脱癌症达到9年。


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来源:网络


虽然免疫疗法确实常常会给人带来惊喜,但也有自己的问题:有效率很有限,只能给一部分特定患者带来良好又持久的疗效


因此,癌症患者需要的是更多效果良好的免疫疗法,以增加自己的治疗选择。


而今天我们要聊的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法,正是其中之一。


一、从濒危到跨越10年的奇迹


就像PD-1有卡特前总统,CAR-T有艾米丽,这些前沿的免疫疗法,往往都会有一个或多个疗效显著的“代言人”,TIL疗法也是如此。


梅琳达·巴契尼(Melinda Bachini)是一位美国的胆管癌患者。2008年10月,她因恶心、烧心、疲劳、右肩疼痛等问题进行检查,结果被确诊为肝内胆管癌。主治医生告诉她,胆管癌在美国非常罕见,他只治疗过少量此类患者,但没有一个人能存活超过两年…


当时只有41岁的梅琳达悲痛欲绝,但想到自己的家人,她决定奋力求生。在经过手术、化疗等一系列治疗后,她的病情还是不断进展。而长期咳嗽、头发掉光、手脚神经严重受损、浑身疼痛、皮疹严重等诸多问题,让她的生活质量变得非常差。


在无比危险的情况下,没有轻言放弃的梅琳达,找到了自己的“贵人”——美国国家癌症研究院的免疫学大咖、TIL的领路人Steven Rosenberg博士。不久后,梅琳达成功入组了TIL临床试验,而这个机遇,让她成功“逆天改命”。


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来源:中国网医疗频道


初次TIL治疗两周后,梅琳达明显感到慢性咳嗽得到缓解,又过了两周多,她已经可以和家人去滑雪了。


第二次治疗后,梅琳达全身的肿瘤开始迅速缩小,一些大个肿瘤几乎完全消失(见下图),她的身体状况也开始快速恢复。


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来源:中国网医疗频道


时至今日,梅琳达已经是一名迈过10年生存期的胆管癌幸存者。此时,她已经完全回归到正常生活之中了。


二、TIL是如何消灭癌细胞的?


改写梅琳达命运的神奇疗法TIL,究竟是怎么一回事呢?


在美国著名的癌症专科医院MD安德森癌症中心官网上,有关于TIL的详细介绍。小编特地找出了其中的重要信息,简化后分享给大家。


在人体中,有海量能够帮助我们抵抗感染或者清除病变细胞的淋巴细胞,它们由T细胞和B细胞组成,平时会游走体内,看到有害人体的危险分子,就会发起进攻,癌细胞当然也属于它们的捕猎对象。


然而,由于癌细胞非常狡猾,会利用一些诸如“喊停”(让免疫细胞无法攻击自己)或“致盲”(让免疫细胞视而不见)的手段,阻止免疫细胞识别、消灭自己。这就是所谓的“免疫逃逸”


像当前大热的免疫检查点抑制剂(PD-1、PD-L1等),主要针对的就是那些“喊停”手段,通过药物可以让免疫大军挣脱束缚,顺利去攻击癌细胞;而前段时间刷屏的CAR-T疗法,则是直接从人体提取一部分免疫细胞,通过基因工程技术,生产出配备有精准定位的“转基因士兵”,让它们能靶向到特定癌细胞,之后对此类士兵大量扩增,并回输到人体中,开始攻击癌细胞。


而TIL疗法则与上述二者皆有不同,属于另辟蹊径(但与CAR-T有类似之处)。


在癌细胞的“喊停”和“致盲”手段下,虽然大多数免疫细胞无法攻击癌细胞,但在免疫大军中,总会有一些智商特别高、战斗力特别强的“兵王”,能够克服癌细胞的种种阴险手段,识别癌细胞的多个靶点,从而杀向肿瘤。


这类细胞便是TIL疗法的核心——肿瘤浸润淋巴细胞。


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来源:MD安德森官网


然而令人遗憾的是,这些“兵王”虽然无比强大,但好汉架不住人多,肿瘤一方的军力往往是它们的无数倍,个别好汉再厉害,也没办法左右战争局势。


而在免疫学大咖Rosenberg博士及其团队不懈的努力下,找到了解决方案,那就是:


复制、粘贴。


一个兵王不够用?那就复制粘贴出几十亿个兵王,总该是够了吧…


相对于CAR-T需要经过外部基因改造生产,才能识别一两个靶点的“转基因战士”,TIL无需担心免疫细胞识别癌细胞的能力,因为“兵王”天然就有该功能。


虽然上面讲的内容看似非常简单,但其实这只是为了便于理解。事实上该疗法的技术门槛极高,全球范围内可应用的医疗机构,也很有限。


TIL治疗是如何进行的?


获取患者肿瘤组织

将组织送往专门的实验室,加工组织,分离出肿瘤浸润淋巴细胞

体外培养、增殖、收集等

低温保存制剂,送回治疗机构

患者接受短期化疗

回输TIL

进行免疫调节疗法(如白介素2),刺激TIL活性


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来源:iovance.com


三、TIL能否攻克癌症?


除了对癌细胞的强大识别能力,TIL还有一些和其他免疫疗法相似的优势,比如说一旦起效,持久性很好。除了梅琳达之外,也屡屡有类似疗效显著的患者报道出现。


比如在medicalxpress网站上,曾展示过一个36岁晚期宫颈癌患者Sue的治疗经历。她在宫颈癌复发后,被医生告知肿瘤已扩散,无法再次放疗(已接受过MAX剂量)、无法化疗(没有合适的方案),只能放弃治疗。而很快,肿瘤进展到压迫输尿管、全身多处转移,医生认为生存期已不足一年了。


然而入组TIL临床试验后,她成为了那个幸运儿,全身肿瘤消失,至2018年3月,已经无癌整5年。


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来源:Sue的Facebook,上传于2018.12.20


不过,这些个案虽然振奋人心,却并不意味着它就能攻克癌症。并非所有患者接受TIL,都能成为梅琳达、Sue这样的幸运儿。


据Lovance公司曾公布的TIL疗法LN-145临床数据显示(编号LOV-COM-202),试验中28位既往接受过免疫检查点抑制剂治疗后进展的非小细胞肺癌患者,在使用一次LN-145疗法后,总缓解率只有21.4%。这个不算高的概率说明,TIL并不能包打天下。


但如果考虑到肺癌的凶险和庞大的患者群体,显然这个缓解率,也能帮助到很多人。在不久前发表在《自然医学》上的另外一项I期研究显示,16名转移性非小细胞肺癌患者接受了TIL疗法,其中有2名幸运儿,获得了完全缓解和持久应答,这意味着,这两人获得了治愈机会。


微信图片_20210922102614.jpg

来源:nature medicine


在某些特定癌症的研究中,TIL的疗效数据则非常令人满意。


比如在C-144-01临床试验中,一组66名经过包括免疫检查点抑制剂、靶向药等多种治疗后进展的恶性黑色素瘤患者,使用TIL疗法LN-144后,客观缓解率显示为36.4%(其中4.5%完全缓解!),还有43.9%的患者疾病稳定,总体疾病控制率达到了80.3%。


另外,TIL治疗宫颈癌的试验数据显示,LN-145为晚期宫颈癌患者带来了44%的总缓解率,疾病控制率达到89%。也正因此,该疗法已经获得了FDA突破性疗法认证。


除此之外,TIL在其他多种实体瘤中的研究也很多,如头颈癌、三阴性乳腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等等。


我相信,在不久的将来,非常有可能会有更多令人振奋的TIL新数据出炉,给癌症患者带来新的希望!


曾经在癌症面前,我们只有手术、放化疗;后来我们读懂了癌症与基因的关系,于是抗癌手段又多了靶向治疗;时至今日,我们已经进入到了免疫治疗的新时期,PD-1、CAR-T等强力武器纷纷登场,让越来越来多的患者走出绝境,远离痛苦,迈向新生…


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来源:摄图网


而具有不限特定癌种、起效后效果持久、有治愈晚期癌症等诸多潜力的TIL前沿免疫疗法,将很可能成为人类抗癌史上,一颗不容被忽视的明星!

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