哈佛附属医院发现三阴性乳腺癌耐药机制，有望改善此类患者生存！

时间：2021-08-20  作者：盛诺一家

有史以来头一次，美国哈佛大学医学院附属麻省总医院的研究者发现了三阴性乳腺癌对一款高效药物耐药的原因，研究发表在Cancer Discovery上。这些发现有助于改善治疗，并最终延长转移性三阴性乳腺癌患者的生存期。

三阴性乳腺癌是出了名的难治，因为它缺乏雌激素和孕激素以及HER2受体，而这三种受体都有有效的药物可以治疗。对于三阴性乳腺癌来说，从标准化疗方案中获益有限，而且如果发生转移，那么预后会很差且生存期短。

但是一款新药sacituzumab govitecan（SG）的出现改变了这一局面。此前，麻省总医院的Aditya Bardia医生和同事也曾报道，在一项大型临床试验中，接受SG治疗的三阴性乳腺癌，生存时间是接受标准化疗患者的2倍。

SG是一款抗体药物偶联物，由一种靶向在大多数乳腺癌细胞表面存在的Trop2受体的抗体，以及癌细胞杀伤性药物SN-38组成。SG的设计使其可以特异性寻找乳腺癌细胞，并直接向癌细胞递送SN-38。

但是有些转移性三阴性乳腺癌患者并不能获益于SG，或者一开始有疗效，但是最终耐药。

如今，Bardia医生和麻省总医院癌症中心乳腺癌肿瘤内科主任Leif Ellisen医生，报道称他们已经发现，在三阴性乳腺癌细胞中分别有两种基因突变，可以使得癌细胞对SG产生耐药。

他们对患者治疗前和疾病进展后的组织样本进行了基因分析，发现一位有多个转移性病灶的患者，不同的转移灶有着不同的分子耐药机制。而这位患者一开始SG治疗有效，之后疾病进展并最终死亡。

研究者称，所有耐药机制都是由转移性肿瘤细胞的基因突变引起，这些突变在原发肿瘤中并没有。值得注意的是，在一组转移灶中有Trop2靶点的突变，在另一组病灶中，则是SN-38这一杀伤性药物针对的靶点出现突变。

这是头一次关于SG获得性耐药机制的报道，这一发现有助于指导乳腺癌患者抗体药物偶联物的测序，从而改善治疗，最终延长患者的生存期。