癌症患者空腹几日后，或能提高肺癌免疫疗法效果

时间：2021-05-11  作者：盛诺一家

免疫疗法是近几年新兴的癌症治疗手段，也是目前肿瘤治疗领域较为火热的研究领域。和传统的癌症治疗方案相比，免疫疗法具有治疗效果显著、患者并发症少等优势。不过对于病情进入中晚期的肺癌患者而言，免疫疗法效果往往不如人意，因为此时肺癌患者的身体免疫反应较为低下。不过近期研究发现，如果肺癌患者空腹几日后在在接受免疫治疗，其效果往往更加显著。

肺癌，是常见的肺部原发性恶性肿瘤，是全世界范围死亡人数多的癌症，据WHO国际癌症研究署（IARC）新数据，2020年有180万人死于肺癌，占癌症死亡总人数的18%。在中国，肺癌的发病人数和死亡人数均为第一。

非小细胞肺癌（NSCLC）占所有肺癌的80%以上，PD-1免疫阻断疗法在非小细胞肺癌（NSCLC）中表现出显著疗效，PD-1/PDL-1重新激活抗原特异性效应T细胞，增强对癌症的免疫反应。然而，该疗法在很大比例的患者中是无效的，此外，随着时间的推移，一些初的反应者终会产生耐药性。这些现象的发生极大地阻碍了PD-1免疫阻断疗法在临床上的应用。

2020年1月，西班牙纳瓦拉大学应用医学研究中心（CIMA）等机构的研究人员在国际顶尖学术期刊 Nature 的新创子刊 —— Nature Cancer 发表了题为：Short-term starvation reduces IGF-1 levels to sensitize lung tumors to PD-1 immune checkpoint blockade 的研究论文。
该研究表明：短期禁食可以降低机体内胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平，增加肺癌对PD-1免疫阻断检查点抑制剂的敏感性。

这一研究结果为临床治疗非小细胞肺癌提供了新思路——IGF-1R抑制剂和PD-1抑制剂联合用药。除此之外，IGF-1R在患者肺癌组织上的表达水平也可以作为预测患者预后的标志物（过表达→预后差），同时IGF-1通路也可以应用于预测肺癌患者对抗PD-1/PDL-1免疫治疗的效应。

肿瘤微环境中存在免疫抑制细胞亚群是PD-1免疫阻断疗法的耐药机制之一，如髓源性抑制细胞（MDSCs）、免疫抑制巨噬细胞、调节性T细胞（Treg细胞）和未成熟的树突状细胞等，它们阻止细胞毒性T细胞的浸润和活化。因此，若想克服PD-1耐药现象，应在恢复效应T细胞方面提供实质性的治疗改进。

代谢改变是癌症的一个核心特征。短期禁食（STS）会引起广泛的代谢适应，包括体内激素和生长因子水平的变化，如胰岛素、胰高血糖素、胰岛素样生长因子1（IGF-1）和糖皮质激素等。正常细胞在机体短期禁食状态下会减缓细胞分裂速度，并重新编程其代谢和能量需求，从而应对营养压力。

与之相反，肿瘤细胞在控制这种代谢转换方面存在困难，因此大量的研究事实表明短期禁食能增强肿瘤组织对化疗的敏感性。值得注意的是，禁食状态和化疗之间的协同作用似乎依赖于抗肿瘤免疫反应。基于此，研究团队对短期禁食（STS）是否能增强PD-1免疫阻断疗法的疗效进行研究。

研究人员在三种临床前肺癌模型中证明短期禁食（STS）与PD-1阻断剂协同作用可以有效抑制肺癌的进展和转移。这种协同的抗肿瘤活性与循环系统中IGF-1的减少和肿瘤细胞中IGF-1受体（IGF-1R）信号的下调有关。联合使用IGF-1R抑制剂和PD-1免疫检查点阻断剂可协同减少小鼠肺癌模型中肿瘤的生长。

总的来说，本研究在细胞水平和小鼠模型上证实了短期禁食可以降低机体内胰岛素样生长因子1（IGF-1）水平，增加肺癌对PD-1免疫阻断检查点抑制剂的敏感性。

这一研究结果为临床治疗非小细胞肺癌提供了新思路——IGF-1R抑制剂和PD-1抑制剂联合用药。除此之外，IGF-1R在患者肺癌组织上的表达水平也可以作为预测患者预后的标志物（过表达→预后差），同时IGF-1通路也可以应用于预测肺癌患者对抗PD-1/PDL-1免疫治疗的效应。

就目前而言，任何一种癌症疗法都有其优势和薄弱点，免疫疗法也是如此。不过随着医学的发展和对癌症认知的逐渐加深，免疫疗法等癌症治疗手段也在逐渐优化更新，让更多的癌症患者看到了希望。盛诺一家是国内专业的出国看病医疗服务机构，致力于国人获得更好的医疗资源。因此，在国内治疗效果不好或者想在治疗过程中选择免疫疗法的癌症患者，都可以联系盛诺一家前往海外看病，获得更长的生存期。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s43018-019-0007-9