FDA快速批准卵巢癌“溶瘤药”XMT-1536，用于一线治疗

发布时间：2020-08-26  作者：盛诺一家  更新时间：2023-03-28

由于遗传、激素和环境等因素，这几年国内卵巢癌患者数量有所增加，严重威胁到女性的生命健康。由于卵巢癌好发于中老年女性，而这部分女性缺乏定期的意识，所以很多卵巢癌患者确诊时已经是中晚期。溶瘤药是抗体—药物偶联药，是高度靶向的生物药物。卵巢癌溶瘤药在治疗过程中有较好的表现。近期，卵巢癌“溶瘤药”XMT-1536获FDA快速通道称号。

近日，FDA已授予新型抗体-药物偶联物（ADC）XMT-1536快速通道称号，用于治疗先前已接受多达三线全身疗法的铂耐药性低分化浆液性卵巢癌患者，或以前接受过四线治疗的患者，无论其铂是否耐药的患者。

XMT-1536是一种的ADC，其靶向钠依赖性磷酸转运蛋白NaPi2b，后者在卵巢癌和非小细胞肺癌（NSCLC）腺癌中广泛表达，在正常组织中表达受限。

根据从2020年3月起正在进行的剂量递增阶段的发现，XMT-1536在反应和长期稳定疾病方面取得了令人鼓舞的临床活性。该阶段包括59例患者，其中37例患有卵巢癌，11例患有NSCLC，11例患有其他类型的肿瘤。所有患者均接受了先前中位数为5线（范围1-10）的预处理，包括卵巢癌使用贝伐单抗和PARP抑制剂以及NSCLC患者使用铂类和免疫治疗。

从4 mg / m 2剂量开始，每4周给患者增加剂量的XMT-1536静脉注射。在29例≥30 mg / m 2的卵巢癌或非小细胞肺癌的可评估患者中，有5例观察到部分反应，有14例病情稳定。在30 mg / m 2剂量以上的NaPi2b表达较高的患者中，疾病控制率（DCR）为73％（15中的11），而NaPi2b表达较低的患者中DCR为55％（9中的5）。

t基于剂量递增部分的发现，以43 mg / m 2而不是36 mg / m 2的剂量治疗新入组的患者。在升级阶段，在以43 mg / m 2剂量治疗的患者中（n = 7），在2例患者中看到部分缓解，在4例中疾病稳定，DCR为86％。在43 mg / m 2剂量水平队列中未报告剂量限制性毒性。

研究的扩展阶段包括卵巢癌队列（n = 27）和非小细胞肺癌队列（n = 7）。在卵巢癌队列中，有20例患者的缓解率可评估，DCR为80％，其中包括2例NaPi2b高表达患者的完全缓解和铂耐药性患者的缓解。截止数据截止，大多数队列仍在继续接受治疗。

在两个阶段之间，常见的与治疗相关的不良事件为恶心，疲劳和头痛。

卵巢癌的治疗手段较为多样化，其中手术联合化疗是主要手段，靶向治疗、内分泌治疗和放射治疗也有一定的效果。不过无论哪种治疗手段，都需要药物来进行辅助，控制病情，提高治疗效果。国内可供卵巢癌患者选择的药物种类较少，因此现在国内很多治疗效果不好的卵巢癌患者都选择去美国等国家接受更好的治疗。

文章来源：Mersana Therapeutics Receives FDA Fast Track Designation for XMT-1536 for the Treatment of Patients with Platinum-resistant Ovarian Cancer

Doi.org/10.1038/s41417-019-0156-0