双药治疗HER2扩增肠癌，有效率达48%

美国MD安德森癌症中心的Funda Meric-Bernstam博士及同事在《柳叶刀·肿瘤学》上报道了一项研究显示：在既往平均接受过4线治疗的HER2扩增转移性结直肠癌患者中，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗双药联合，显示出了良好的抗癌活性和持久疗效。另外，相比KRAS突变型转移性结直肠癌患者，HER2扩增、KRAS野生型转移性结直肠癌患者从二联疗法中获益更大。

当前这项研究从2014年到2017年入组了57名HER2扩增转移性结直肠癌患者（平均年龄为55岁）。在这57名患者中，总缓解率为32%，其中1名患者达到了完全缓解。

治疗持续时间中值为2.1个月，疗效持续时间中值为5.9个月，有4名患者的疗效持续1年以上，疾病控制率为44%。

一项事后探索性分析显示， KRAS野生型结直肠癌患者的总缓解率为40%，KRAS突变型结直肠癌患者的总缓解率只有8%。

在数据截止时，88%的患者出现了疾病进展。中位无进展生存期和总生存期分别为2.9个月和11.5个月。KRAS突变型患者与KRAS野生型患者在无进展生存期和总生存期这两方面的数据对比分别为1.4个月VS. 5.3个月，8.5个月VS. 14个月。

美国纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的Leonard B. Saltz博士表示：“我们都知道，为了正确治疗转移性结直肠癌患者，我们必须了解患者的KRAS、NRAS、BRAF和错配修复（或微卫星不稳定）状态。可以说，HER2扩增状态现在也可以被认为与转移性结直肠癌具有临床相关性。”

PIK3CA突变状态似乎也能预测疗效，PIK3CA野生型患者和PIK3CA突变型患者的总缓解率分别为43%和13%。没有BRAF、PIK3CA和KRAS突变的患者的总缓解率较大，达到了48%（16/33），三分之二患者的疾病得到了控制。

在该研究中，93%的患者出现了治疗诱发的不良反应。常见的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、贫血、腹痛、发冷和呼吸困难。37%的患者出现了3/4级不良事件，常见的是腹痛和低钾血症。18%的患者出现了严重不良事件，但是无一例因治疗导致的死亡。常见的是腹痛和低钾血症。18%的患者出现了严重不良事件，但是无一例因治疗导致的死亡。