晚期肺癌其实还有机会治愈，很多人却不知道…“局部巩固治疗”如何屡创奇迹？

一提到晚期肺癌，许多人脑中会立刻闪现出一个词——“没救了”。

诚然，肺癌是所有癌症当中，蕞富有挑战性的癌症之一，尤其是已经没有手术根治机会、肿瘤发生扩散的晚期阶段，患者的生存期往往极为有限。

但随着医学的快速发展，现如今，肺癌患者可用的靶向药、免疫药物等前沿药越来越多，诸如双特异性抗体、抗体偶联药物等创新疗法纷纷“加盟”，晚期肺癌的治疗方法正在悄然改变。

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尤其是近几年，一种叫做“局部巩固治疗”（Local Consolidative Therapy，LCT）的新策略正在兴起，帮助部分晚期患者更彻底地清除肿瘤，让药物的有效时间有望大幅延长。部分患者甚至将肺癌“拖”成了一种慢性病！

局部巩固治疗（LCT），说白了就是在全身药物治疗有效的基础上，对少数残留或新发肿瘤进行局部手术或放疗，“定点清除”药物未能完全清除的肿瘤，争取实现：

传统肿瘤学的观点认为：一旦癌症到了“晚期”，意味着癌细胞已经在患者的全身散播，即便切除了肿瘤，那些癌细胞“流窜犯”依然会快速建立起新的肿瘤基地，卷土重来。

而手术/放疗会导致患者术后身体更为虚弱，免疫力下降，术后复发可能会更为凶猛，反而会给予患者巨大打击，甚至缩短生存期。

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因此，晚期癌症的核心治疗，一直是全身药物治疗（如化疗、靶向、免疫等）。这个基本逻辑在相当长的时间里，指导了全球肿瘤治疗的路径。

为什么在今天，局部巩固治疗会有其出现的土壤？答案在于以下两点。

大量前沿靶向药、免疫药物的问世，让部分肺癌患者可仅凭药物就得到非常不错的疗效，比如肿瘤大幅缩小、长时间维持病情稳定；部分疗效特别好的患者还能实现全身肿瘤大量消失，蕞终只留下极个肿瘤残留——这种晚期但肿瘤比较局限的情况，可称之为“寡转移”。

对于寡转移患者，局部巩固治疗就有机会“大展拳脚”了。

此外，新型药物拥有良好的疗效和低于化疗的副作用，也让患者术后容易耐受药物治疗，病情也比较好控制住。

由于“精准医疗”的理念越来越深入人心，手术、放疗等局部治疗技术，也得到了巨大提升。

比如说，过去的手术损伤大、风险高、患者术后恢复慢。而现在的微创手术技术越发成熟，机器人辅助手术的应用让患者手术损伤可以大幅下降，术后恢复得更快、更好。

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又比如说，三维适形放疗、调强放疗、立体定向放疗、质子治疗等前沿精准放疗技术纷纷出现，也可以大幅降低治疗损伤。

快速术后病理分析、图像引导技术、术中监测技术等辅助技术的优化，也让手术、放疗的操作更安全。

总之，药物、手术、放疗的全面升级，让局部巩固治疗的风险大大降低。

在头一个案例中，患者被确诊为胸膜转移的晚期肺腺癌。经基因检测显示，他携带了EGFR突变，因此适合EGFR靶向治疗。

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用药一段时间后，该患者的部分肿瘤大幅缩小，还有少量肿瘤“无动于衷”（保持稳定）。由于治疗效果比较显著，患者的心思开始活泛起来：

“剩下的肿瘤已经不多了，是不是可以尝试做个手术，争取一下治愈机会？”

当然，他深知这个决定绝非小事，必须搞清楚利弊得失。于是他很快前往了美国癌症专科常年占据榜首的MD安德森癌症中心就医。

令患者兴奋的是，他的主治医生Heymach博士表示，确实有机会通过局部巩固治疗来消除掉当前没有变化、较大的肿瘤，术后继续使用EGFR靶向治疗。

Heymach博士介绍，通过这种方式，一些晚期肺癌患者术后继续靶向治疗6-7年都没有耐药，生存期大幅提升！

不久后，该患者成功完成了手术治疗。时至今日，他的病情仍然保持稳定，多年未发生耐药。

第二个案例中[1]，患者是一名淋巴结、肋骨和腹部都有肿瘤转移的晚期肺腺癌患者。确诊后他立即前往了MD安德森癌症中心接受治疗。由于被检出携带有ALK突变（ALK融合），因此很快他就开始了ALK靶向治疗。

仅2个月后，该患者的肺部肿瘤就缩小了50%，淋巴结恢复了正常，腹部转移也大幅缩小。

MD安德森的胸外科医生判断他可以尝试局部巩固手术治疗。不久后，医生为他切除了残留肿瘤的右肺中、下叶。术后检测也显示他其他转移位置的肿瘤都已经坏死了（癌细胞全部死亡），因此他实现了无癌状态。迄今为止，该患者已经保持无癌2年多了，而且身体状况良好，甚至能够参加铁人三项比赛！

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局部巩固治疗的研究数据

2016年，发表在《柳叶刀·肿瘤学》杂志上的一项2期临床研究显示[2]，对49名存在“寡转移”（肿瘤不超过3个）的晚期肺癌患者，分别给予全身药物治疗和药物治疗+局部巩固治疗（手术/放疗），测试两种方案的疗效。

结果显示：加入局部巩固治疗的晚期肺癌患者，肿瘤控制时间达到14.2个月，而只用药的患者为4.4个月；加入局部巩固治疗后，患者总生存期达到41.2个月，而只用药的患者为17个月。

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在另外一项名为BRIGHTSTAR的临床试验中，同样也印证了局部巩固治疗策略的有效性[3]。

研究中，对于ALK突变的晚期肺癌患者，先使用ALK靶向药布加替尼给予治疗，如果肿瘤成功得到控制，则加入局部巩固治疗，之后继续使用布加替尼靶向治疗。

结果显示：局部巩固治疗+靶向治疗的新策略，让66%的患者保持了3年肿瘤不进展。对比之前一项肺癌重磅研究ALTA-1L的数据，该研究中，单纯使用布加替尼带来的3年肿瘤不进展比例只有47%。

小细胞肺癌（SCLC）被称为“肺癌中的极恶型”，这类肺癌生长快、转移猛、复发早。但就在蕞近几年，局部巩固治疗的“风”似乎也吹到了这个领域。

过去一项3期临床试验CREST证实[4]，晚期小细胞肺癌患者在接受4-6周期化疗后，如肿瘤没有进展，再接受10次“胸部巩固放疗”（相对低剂量）。

结果显示：患者的2年总生存率从3%提升至13%。尤其是胸部还有肿瘤残余病灶的患者，使用该疗法后收益更明显。

近年来免疫治疗的兴起，为小细胞肺癌患者的局部巩固治疗“添砖加瓦”，患者的治疗结果有望进一步提升。

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还有几项回顾性研究显示[4]：

总之，随着医学的不断发展，即便是晚期肺癌，通过前沿的药物和不断优化的治疗策略，患者依然有机会大幅延长生存期。将肺癌“熬成”慢性病，也并非遥不可及！

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参考来源：

[1]https://www.mdanderson.org/cancerwise/stage-iv-lung-cancer-survivor--targeted-therapy-and-surgery-left-me-cancer-free.h00-159695967.html

[2]https://medicalxpress.com/news/2018-10-aggressive-treatment-stage-iv-lung.html

[3]https://www.onclive.com/view/brightstar-local-consolidative-therapy-with-brigatinib-in-tyrosine-kinase-inhibitor-na-ve-alk-rearranged-metastatic-nsclc

[4]https://www.targetedonc.com/view/defining-the-role-of-consolidative-thoracic-radiotherapy-post-immunotherapy-in-es-sclc