美国肺癌大咖深度解析：中晚期肺癌的前沿药物、疗法和治疗策略！

摘要

8月5日晚，第188期【盛诺全球专家系列公益直播】邀请到美国约翰·霍普金斯医学院医学博士、曾任美国临床肿瘤学会（ASCO）临床实践指南委员会主席的肺癌大咖Azzoli博士莅临直播间，分享了众多中晚期肺癌治疗的相关重要信息。

接下来，我们一起看看其中的精华内容。

如果在患者在液体活检（血液基因检测）中没有检测到任何癌细胞的基因突变，那么说明这个检查可能没有意义，因为检测不到基因突变不代表肿瘤不存在突变，可能仅仅是这一次没有检测到。

液体活检是通过抽取血液来检测其中的癌细胞或癌细胞的遗传信息（DNA）的一种检测手段，需要了解的是，某些肿瘤即使已经进入四期（晚期），癌细胞依然可能不会将DNA释放到血液中，因此液体活检未必能够检测出所有癌症的真实状况。

既往的大型随机临床试验已经证明，第三代EGFR靶向药（如奥希替尼）相较于一代、二代药物更为有效，副作用更少，患者的生存期也更长。

尤其是在开展治疗后的较早阶段给患者用上三代药，患者总体获益更大。

EGFR是一种存在于细胞表面的蛋白质，能够帮助细胞生长，但如果EGFR发生基因突变，可能导致癌症的发生发展。EGFR靶向药是一类专门抑制EGFR蛋白功能的药物，可以抑制癌症进展。

目前的研究证据显示，将三代EGFR靶向药（如奥希替尼）和其他药物组合使用，是蕞为有效的治疗策略。

近期，肺癌蕞值得关注的新型药物主要有两款，都是双特异性抗体药物（双抗类药物），其一是爱万妥单抗，可同时靶向非小细胞肺癌细胞上EGFR和MET两种蛋白质，其二是塔拉妥单抗，可同时靶向小细胞肺癌细胞上的DLL3和T细胞上的CD3蛋白。

爱万妥单抗的初次用药或二次用药时，患者可能出现过敏反应，常见副作用包括面部和胸部出现类似痤疮或青春痘样的皮疹。该药和化疗药物联合使用时，可能会导致患者血小板计数下降，进而增加血栓风险。

塔拉妥单抗的适用人群，是小细胞肺癌患者。这类肺癌通常比其他类型肺癌更为凶险，进展快且侵袭性强，很容易扩散。

患者使用该药后，常见的副作用包括流感样症状，比如发烧、寒战或呼吸急促，在极少数情况下，该药也可能导致患者出现脑部炎症，具体症状为意识混乱或其他神经系统问题。

KRAS是一种帮助细胞正常生长的基因，但如果发生突变，可能会导致细胞过度生长，形成癌症。在大约15%的非小细胞肺癌患者中，存在KRAS G12C基因突变。

在过去五年中，科学家们已经开发出多种针对KRAS G12C突变的靶向药物（比如索托拉西布、阿达格拉西布），这些药物能够与基因突变的KRAS G12C蛋白结合，并抑制其信号传导，从而实现抗癌效果。

对于肺癌等实体瘤癌症的治疗，主要目标是通过各类局部治疗方法，为患者争取根治的机会。像手术、放射治疗（光子或粒子放疗）和介入消融（热消融、冷消融），都是常见的局部治疗方法。

患者在选择局部治疗方式时，通常有自己的偏好，医生会根据患者的情况和他们的偏好提供个性化方案。

大多数肺癌患者并没有靶向治疗所必需的基因突变，无法使用EGFR、ROS1、ALK等针对性的靶向药治疗。那么对于这类患者，有什么治疗方法呢？

首先是放疗。放疗理论上对所有类型的肺癌均有效，不受肿瘤是否存在基因突变的影响。

其次是免疫疗法。对于没有突变的肺鳞癌或其他非小细胞肺癌，PD-1、PD-L1等免疫药物，可能是有效的治疗选择。上述免疫药物，是利用人体自身的免疫系统来对抗癌症的一种治疗方法，可以激活免疫细胞，恢复它们识别和杀死癌细胞的能力。

传统化疗也可以用于绝大多数无突变的非小细胞肺癌患者。另外，当前还有大量研究正在致力于开发其他疗效更好的新型药物，比如抗体偶联药物（ADC）。

ADC是一种结合了抗体药物和强力化疗药物的新型药物，其所携带的抗体可以追踪并附着在癌细胞上，然后将携带的化疗药物带入癌细胞内杀死它们。

对于使用EGFR第三代靶向药奥希替尼治疗的患者，如果实在难以耐受毒副作用，可以和主治医生沟通后尝试降低剂量，如使用一半剂量（80mg）观察治疗效果。

还有一种方法就是和主治医生沟通后采用间断性服药，即吃一段时间，停一段时间，这样可以帮助患者身体获得更久一些的恢复时间。

如果实在无法耐受，有时医生也会考虑放弃给患者使用奥希替尼这款药，改用其他EGFR靶向药（如1代药）。

不过请注意，有时患者表现出来的副作用，比如恶心、食欲丧失等，很少是由奥希替尼导致的，此时患者可以考虑做更多检查，以确定是否是其他原因导致的。

虽然患者有多发磨玻璃肺结节，但连续3年随访都没什么变化，那么通常不必担心它们会突然快速进展，导致危机出现。

患者需要了解的是，肺结节就类似肠道息肉一样，有一定的风险。但不同的是，肠道息肉很容易摘掉，也不会有什么大影响，但肺结节可不是那么容易就能手术拿掉的。所以建议患者继续保持定期随访，暂时什么都不要做，直到它们当中有结节出现明显恶变的特征再说。

目前，并没有任何药物、保健品、疫苗或其他东西可以帮助患者摆脱肺结节问题，仅有的建议，是应该戒烟。

晚期奥希替尼成功治疗3年，是一件非常值得恭喜的事，说明疗效非常不错。考虑到患者存在骨转移，因此除了靶向治疗外，还可以考虑用一些保护骨骼、防止未来出现更多骨转移扩散的药物，比如唑来磷酸或地舒单抗等。

还有一点，患者在定期复查时，除了关注影像上可以明确看到的变化，还要多注意身体的变化，比如说是否出现了新的疼痛，或者有了一些其他新增症状。一旦出现，可以考虑核磁共振或PET-CT去排除风险。

未来患者出现耐药、肿瘤明确进展时，应尽快更换其他有效方案。

另外，患者治疗有效时长达到3年，已经超过平均有效时长很多了，这对患者预后来说是非常好的一个迹象。

首先，3b期患者是很难通过手术实现根治的，如果外科医生判断，确实可以完全切除所有肿瘤、实现根治，那么术前应当给予患者当前可用的蕞优药物方案。

我们有一个针对EGFR突变的随机临床试验，分别给与患者三种不同疗法。其一是单用奥希替尼，其二是奥希替尼联合化疗，其三是化疗。结果显示，联合治疗方案的效果更好一些。

所以说，如果3b期、EGFR突变肺癌患者经过外科医生确认，确认有机会实现根治，那么术前考虑蕞优方案——化疗（卡铂+培美曲塞）联合奥希替尼。如果患者身体不可耐受化疗，那么奥希替尼单药也是可以的。

重要提示：本文涉及医疗方面的任何分享内容仅供参考，具体治疗请务必谨遵医嘱。