哪些晚期肺癌可以治愈？美国大咖给出了答案！

发布时间：2023-12-26 作者：盛诺一家更新时间：2024-07-11

12月18日晚，第125期【盛诺全球专家系列公益直播】邀请到美国约翰·霍普金斯医学院医学博士、曾任美国临床肿瘤学会（ASCO）临床实践指南委员会主席的肺癌大咖Azzoli博士莅临直播间，为广大国内朋友分享了大量肺癌相关的前沿信息。

为了将知识传递给朋友，小编整理和汇总了专家直播过程中分享的精华内容，希望更多人能从中受益。如果您觉得以下信息对您有所帮助，还请分享给更多人。

*Azzoli博士是盛诺一家官方签约合作专家，如果您希望快速预约博士进行远程咨询，为您的治疗保驾护航，请联系我们。

1、非小细胞肺癌围手术期免疫治疗的必要性

对于我们肺癌内科医生来说，帮助患者实现治愈是我们所希望的。而且现实中我们也看到，确实一些术前进行免疫治疗的患者，治愈率得到了提升。

对于外科医生来说，通过手术完整切除肿瘤，当然也非常重要。外科手术结合更好的内科辅助治疗，共同可以帮助患者得到更好的预后。

对于非小细胞肺癌患者，若肺原发肿瘤大于4cm或淋巴结转移了，那么术前确实需要新辅助治疗，要用到内科药物，这样效果才会更好。目前我们有明确的数据，如果患者肿瘤较大、同时伴随淋巴结转移，常规做法是术前3-4个周期的化疗，加上PD-1等免疫治疗，之后进行手术。

这样做的原理是：免疫药物可以帮助刺激患者自身免疫力，能够更好识别、攻击肿瘤，特别是手术后患者体内还有肿瘤残留时，这个药物的疗效更佳。

在手术前给患者使用新辅助免疫治疗，现在也有了明确的数据支持：

20%-30%的患者新辅助免疫治疗后，肿瘤在影像上全都消失了，这样的患者预后往往会非常好，治愈率更高。

2、哪种免疫组合疗法效果更好？

目前我们已经看到，PD-1药物联合化疗，可以给患者带来明确的疗效，对生存期的延长有帮助。所以这种免疫化疗组合，现在已经是常规治疗了。

当然，我们还有非常多新的研究在测试各种不同的组合方案，继续在研究看看有没有更好的免疫组合疗法，给患者能带来更大收益。

现在，我们在做临床试验的时候，不仅对早期、可手术患者进行测试，也对晚期、有远端转移的肺癌患者进行测试。如果在早期能看到效果，那么对晚期患者很可能也有更好的效果。

3、多发性恶性肺结节，二次术后需要靶向治疗吗？

我看到这是一位多发性恶性肺结节患者，已经做了两次手术了，而且还有EGFR21基因突变。

我认为，患者需要先明确前后两次的手术术后病理是否一致？肿瘤是否都是同样的肺腺癌、具有同样的基因突变？两次切除的肺结节是否有相关性？还是各自独立存在的？这些信息都是必要的。

对于医生来说，我们会希望每一个结节都独立存在，这样每一个结节，都是1期肺癌，基本不容易转移，每一次手术也都能实现根治效果，治愈机会很大，也不需要额外的靶向治疗。但如果反之，则可能需要靶向治疗。

4、肺腺鳞癌晚期患者怎么治疗？

如果分期没有出错，那么这类混合型的肺腺鳞癌，一定要确保基因检测结果是可靠、准确的。患者需要检测的不仅仅是EGFR突变，而应该做全基因检测，看看是否存在某些诸如ROS1、ALK、BRAF、MET、RET、KRAS、NTRK、HER2等基因突变。如果有，则可以进行靶向治疗；如果没有，那么我们通常会给患者采取常规的免疫+化疗方案。

当然，对于混合型肺癌患者，我们也可能会考虑进行双免疫（如O+Y）治疗。这种组合疗法通常不会用在肺腺癌中。

在化疗药物选择方面，混合型患者可能也有些不同。

如果腺癌部分占比更高，那么我们会考虑培美曲塞联合免疫治疗；如果鳞癌占比更高，那么紫杉醇类化疗联合免疫治疗可能更合适。但不管怎样，免疫联合化疗，已经是美国肺癌的常规标准化治疗方案了。

5、晚期肺癌，还能治愈吗？

对于晚期（4期）肺癌来说，我们会为患者持续进行治疗，期望能长时间稳定肿瘤，因为一旦停止治疗，肿瘤就可能复发或进展。

我们刚才提到了很多免疫疗法的信息，这类治疗可以发动患者自身免疫系统来对抗肿瘤。即便是晚期肺癌患者，如果免疫治疗效果非常好，那么依然有可能清除所有的癌细胞，有一定的机会实现治愈；但对于诸如EGFR突变的这类适合靶向治疗的患者，免疫治疗效果并不可靠，而靶向治疗的目标，是尽可能长久地控制肿瘤不进展，而非治愈。

6、TP53基因突变肺癌，该怎么治疗？

TP53突变是肺癌蕞常见的基因突变之一，它属于“失去活性”的基因突变。在肺癌中，大概有超过一半的患者会携带这个突变。

失去活性的TP53基因，我们很难让它恢复功能，也很难有别的基因替代它。像其他的EGFR、ALK、ROS1等基因突变，我们可以使用靶向药物抑制住它们，从而杀死癌细胞。总之，TP53基因突变很难进行靶向治疗。

不过这种突变的患者，依然可以使用免疫治疗。

7、NTRK融合突变的肺癌，拉罗替尼耐药后怎么办？

在肺癌中，NTRK融合基因突变是非常罕见的，如果患者有这种突变，可以使用拉罗替尼一线靶向治疗，效果往往非常好。但拉罗替尼的耐药后的机制我们还不清楚，因为这类突变太罕见了。

当此类患者耐药后，我建议对耐药部分的肿瘤再进行穿刺活检，看看基因检测结果如何，以决定后续方案。

8、EGFR20外显子突变肺癌怎么治疗？

这种突变也非常罕见，在所有肺癌患者中，只占1%还不到。不过对于这类患者，目前可以考虑使用爱万妥单抗，它对于EGFR20突变患者效果不错。一开始爱万妥单抗是设计用来治疗EGFR20外显子插入突变的患者，同时，EGFR突变的耐药患者，也可能用它治疗。

爱万妥单抗是一种静脉输液的药物，能同时抑制EGFR和MET这2个靶点，可以和化疗一起给药，也可以化疗后再给药。

在美国，现在还有一款叫莫泊替尼的口服靶向药，虽然过去该药已经上市，可用于EGFR20突变患者，但在近期，这个药会退市，因为在3期临床试验中，该药与化疗相比，没有给患者带来更多益处。

9、纳武单抗联合伊匹单抗双免疫疗法效果如何？

这种双免疫疗法我们其实已经用了很多年，甚至PD-1还没有明确有效数据前，这种联用就已经在临床试验中尝试了。不过目前为止，双免疫对标的只是化疗，并没有和其他单独免疫药物治疗做对比。

一些PD-L1表达为0（阴性），同时携带STK11和KEAP1失活突变的患者，双免疫疗法可能比PD-1单免疫效果更好一些。

10、EGFR靶向药耐药后，古巴疫苗可以用吗？

其实对于古巴疫苗来说，我们头一个发表的论文已经超过10年之久了。那么在论文发表后的10年间，美国也做了一些小范围的临床试验，测试古巴疫苗的疗效。

但迄今为止，我们仍然没有得到明确的试验数据，所以我个人不建议患者参加任何这种疫苗的临床试验。

11、小细胞肺癌新药塔拉妥单抗如何？

对于小细胞肺癌，塔拉妥单抗（AMG-757，Tarlatamab）的出现其实是非常激动人心的事。这是一种新型“双特异性T细胞衔接剂”（BiTE药物），有两个靶点，一个靶点帮助药物追踪、结合小细胞肺癌，另一个靶点和人体免疫T细胞结合，可以将T细胞带到肿瘤范围内，击杀癌细胞。临床研究数据显示，这个药对于接受/未接受过化疗的患者，都产生了很好的疗效。

塔拉妥单抗在早期临床试验表现出众，目前已进入到大型、随机临床试验阶段。不过我估计未来6个月内，这个药应该不太可能上市。我希望该药之后能获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速审批，更早让患者在临床上用到该药。

其实小细胞肺癌还有一款不错的潜力药物，叫DS-7300，看名字就知道是“抗体偶联药物”（ADC药物）了。这个药物针对的靶点是B7-H3，携带了很强的抗癌化疗药。其中，B7-H3类似PD-L1，是癌细胞对免疫细胞起抑制作用的靶点。

DS-7300疗效很好，也很值得期待，但同时，这个药的副作用也不小，比如可能导致药物相关的间质性肺炎。

12、ALK融合患者爱乐替尼中，MET++需要联靶向药吗？

对于非小细胞腺癌患者，病理结果上看到癌细胞表面MET蛋白质有表达很常见，超过一半的非小细胞腺癌患者都可能有这个蛋白的表达。

但这个表达和我们基因检测后看到的MET扩增，是不一样的。如果看到扩增，则可能和未来出现耐药有关，但只是MET蛋白有表达，和耐药机制没什么太大关联。

简单来说，ALK突变患者、MET蛋白有表达，使用ALK靶向药治疗；即便是ALK突变同时MET扩增，患者依然是ALK靶向药单独治疗，而不会联用MET靶向药。

13、肺腺癌会转化肺鳞癌吗？

确实，我们也看到有很多患者病理状态会在治疗过程中出现一定的改变，比如一些非小细胞腺癌患者一开始EGFR突变或者MET突变或者ALK突变，治疗一段时间后肿瘤性质发生变化，转化为肺鳞癌的方向。蕞为重要的是通过穿刺活检来确定病理的现状。

14、右肺2枚磨玻璃结节（9mm和4mm）怎么处理？

首先，我们需要了解患者是否吸烟。如果吸烟，那么发现这种磨玻璃结节后，请即刻戒烟。

磨玻璃结节并不是实性结节，通常需要定期监测，看看它们的发展趋势是怎样的。