听哈佛教授讲：阿尔茨海默病的这3款前沿药效果如何？

时间：2023-05-26 作者：盛诺一家

阿尔茨海默病，简称AD，也就是大众所说的“老年痴呆”，是一种在老年人中较为常见的慢性神经退行性病变。在去年的9月，国家卫健委老龄司司长王海东介绍，中国60岁及以上的老年人中，约有1000万名阿尔茨海默病患者。[1]

来源：摄图网

截至目前，阿尔茨海默病的病因尚未被明确，也没有特效药，但在美国等医疗发达国家，该病也陆续已经有了一些针对症状或疾病进程的治疗方法，还有很多研究正在进行中。

那么在美国，有哪些关于阿尔茨海默病的前沿研究进展呢？

5月18日，盛诺一家第51期【全球专家系列公益直播】邀请到了美国哈佛大学医学院神经内科教授、哈佛大学医学院附属麻省总医院额颞叶疾病部门主任、阿尔茨海默病神经影像学负责人Brad Dickerson医生莅临直播间，为广大中国观众分享了大量阿尔茨海默病的前沿信息，还对3款该病的前沿药，进行了详细分析和讲解。

接下来，小编将整合本场直播的重要信息形成【精华版内容】，以便大家参考和学习。

1、阿尔茨海默病的常见症状

阿尔茨海默病的常见症状，主要发生在记忆力上。如患者不记得近期发生的事、没办法思考一些原本容易做的计划（如旅行等）。有时，患者也会出现沟通方面的问题，比如语言能力下降。不过这些症状未必一定是阿尔茨海默病，很多人没病但衰老后也可能出现。

也正是因此，一些阿尔茨海默病的患者，在出现记忆力衰退的症状时，可能不被重视。比如说，全家人一起讨论某个重大事件时，过了一两天，患者就完全忘记了这件事。此时，家属们就需要考虑是否老人有阿尔茨海默病了。

类似的情况还包括忘记支付水电费、网费，或者连续多次重复支付同一个费用。更严重时，患者还可能常常忘记吃某些药，比如高血压等基础病的药，或者双倍服用药物，这些都对健康有影响。

2、阿尔茨海默病是否有常规检查手段？

很遗憾，目前还没有特别有效的常规检查手段。我们虽然很希望患者在阿尔茨海默病症状发展到很严重之前就能发现疾病，但在初期，很难让患者和家属意识到患病问题。

在美国，由于有家庭医生的制度，有时经验丰富的医生，会对所管辖的患者出现早期阿尔茨海默病症状有警惕心，因此可能及时帮患者前往神经科就诊，做出早期诊断。但如果家庭医生经验不足，或判断失误，则很难提前发现疾病。

3、美国是如何诊断阿尔茨海默病的？

我们在诊断阿尔茨海默病时，通常会把患者分为两个阶段：阶段1是轻度认知障碍，患者可能有一定的记忆力问题，但完全可以生活自理；阶段2是患者没办法独立生活，会忘记吃药、无法管理财务状况等。我们期待更多患者能在阶段1找到我们确诊疾病，这样后续治疗有希望更好地保障他们的正常生活和自理能力。

具体诊断流程，是患者见到医生后，需要做一份问答（家属也要进行），我们需要通过问答来了解患者平时的思考、阅读、自理能力等方方面面的状态。一些医生会选择“面试”的方式直接和患者对话，来观察他的表现。

此外，医生还需要考虑患者的既往病史，比如有无睡眠障碍、是否用药等等，因为这些也可能导致认知障碍的出现。

影像上，我们会考虑让患者做核磁共振（如海马体是否萎缩）、脑CT、PET-CT（看脑部的活跃度）等，看看是否存在脑部结构改变。

同时，我们也可能会安排患者做一些血液检查，看一些指标，比如维生素B12、甲状腺素（高甲状腺素可能加重疾病）的情况。

当然，除了神经内科之外，患者也可能需要去诸如精神科、心理科等不同科室检查。

有时，我们也可能会让患者做脑部的β淀粉样蛋白水平检查、基因检查、病理检查等，也可能会做腰椎穿刺等。

4、阿尔茨海默病进展速度怎样？如何复查？

阿尔茨海默病的进展表现是，各类症状可能会缓慢加重。通常，我们会安排患者每6个月一次复查，看看症状有无加重。

绝大多数患者病情进展还是非常缓慢的，很多人可能1年后才会逐渐加重，但也有人很快，比如3个月就明显加重。对于这类进展迅速的患者，我们会缩短复查间隔，如3个月一次复查。

一般来说，阿尔茨海默症从确诊到因病造成死亡，是10年左右。当然有的患者可能只有8年，但也有人可能15年或更久，要看个人具体情况。

5、阿杜卡玛单抗(Aducanumab)对该病疗效如何？

我们一直都希望能有一款药物，可减缓阿尔茨海默病的进程，帮患者维持更久的自理能力。阿杜卡玛单抗是我们头一款对抗淀粉样蛋白沉积的药物，虽然在美国还没有完全获批，但临床上可用。

不过我们发现一个问题，该药有两个不同的临床试验，在其中一个试验中，患者的病情进展减缓了20%，但在另外一个临床试验中，患者未能通过该药获益。

但目前已经有一些医生开始同意患者尝试该药了——因为比起什么都不做，尝试也是一种选择。当然，前提是患者可耐受该药的副作用。

阿杜卡玛单抗的主要副作用在于，它在去除脑部淀粉样蛋白沉积的同时，会可能造成脑部轻微水肿，或造成一些微血管的出血，严重时可能出血较大（概率低）。所以我们大部分用该药的患者，都会在用药期间常规去使用脑核磁来监控脑血管状态。一旦发现风险较高，会考虑降低剂量或完全停药。

另外，一些携带特殊基因的患者，会有更高的用药风险，所以通常我们在给患者用该药之前，会建议做一个基因检查，确保没有携带特殊基因。

6、仑卡奈单抗(Lecanemab)对该病疗效如何？

这个药的3期临床试验结果很好，给患者带来了30%以上的有效率，比阿杜卡玛单抗的数据更好，不仅如此，该药的2期、3期临床试验效果数据是一致的，因此我对该药还是比较乐观的。

7、多纳单抗（Donanemab）对该病疗效如何？

多纳单抗的前期临床数据表现还不错，但3期数据还没有出来，今年7月会公布它的数据结果。

通过前期试验我们看到，该药的症状缓解程度可以接近35%-40%。当然这个数据是针对部分特定患者的。另外该药对脑部的副作用可能相对来说稍微更大一些。

8、未来还可能有哪些类型的前沿药？

我们还有一些其他针对阿尔茨海默病的靶向药正在临床试验中，有的会针对特定靶点，有的会针对该靶点的作用机制。这和减少淀粉样蛋白沉积的药物是有区别的。

虽然现在还为时尚早，但未来，我们有可能将抗淀粉样蛋白沉积的药物和单抗类药物相结合，给患者进行组合治疗，像癌症治疗一样，提供个性化的精准治疗。

9、生活方式改良对疾病有帮助吗？

一些锻炼方法确实有助于减缓阿尔茨海默病的进程，另外，地中海饮食也会有帮助。还有一些营养补充品，也有一定的帮助。但具体还是需要患者前往医院接受医生的个性化指导。

10、阿尔茨海默病是否有年轻化趋势？

在美国，总体大概有600万阿尔茨海默病的病人，但其中只有20万人小于65岁，占比非常低。

不过对于年轻患者，疾病对生活、工作和家庭的影响非常大。目前，年轻患者的诊断并不容易。

11、阿尔茨海默病是否有家族遗传性？

可遗传性的阿尔茨海默病患者数，在总体患者中占比不超过1%，非常少见。一般来说，这类遗传性患者可能更早出现疾病，比如50岁、40岁甚至30岁时出现。

一些基因的突变可能导致阿尔茨海默病风险更高，比如APOE突变。所以在未来，我们可能会建立一个比较明确的基因检测模式，对每一个患者进行检查，协助指导治疗或者预估风险。

12、睡眠障碍是否是阿尔茨海默病高危因素？

目前这个还无法完全确认。不过我们了解到，一些睡眠呼吸障碍，比如打鼾导致的呼吸暂停，可能影响我们的认知功能。但是否它会导致阿尔茨海默病，目前还无法确认。比如说，另外一类叫做路易体痴呆的神经系统变性疾病，其症状也包含睡眠障碍。

目前我们在研究，究竟是睡眠障碍导致了淀粉样蛋白沉积，影响了阿尔茨海默病的发生；还是淀粉样蛋白沉积导致了睡眠呼吸障碍出现，这个先后顺序还有待搞清楚。

13、阿尔茨海默病可以预防吗？

这方面的临床研究有很多，我们正在想办法找到该病的风险因素，从而指导大众预防疾病或减缓疾病进程。

一项关于心脏、心血管新陈代谢的研究，让我们发现高血压、糖尿病、吸烟饮酒、空气污染、某些药物使用等很多问题，可能导致阿尔茨海默病和其他很多慢性疾病风险上升。

通过控制以上风险因素，不仅可以减少阿尔茨海默病的发生风险，还能减少心脑血管疾病等诸多慢性病的风险。

我们也在研究，如何更早的检查脑部淀粉样蛋白沉积，了解沉积的程度如何、是否要尽早干预等等。虽然暂时还没有特别好的治疗方法，但我们正在努力让这种病更早被发现，并延缓其进展。

重要提示：本文涉及医疗方面的任何分享内容仅供参考，具体治疗请务必谨遵医嘱。

参考来源：

[1]https://www.chinanews.com/gn/2022/09-20/9856431.shtml

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