免费咨询 400-875-6700
在线客服 09:00~18:00

治愈癌症的希望:美国大牛专家说靠谱的细胞免疫疗法

时间:2018-11-14  作者:盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自Cancerhealth于2018年9月17日刊载的《免疫治疗进展》,原始数据请见文末链接。    


虽然过继细胞疗法已经研究了数十年,但它却近才开始进入黄金时期。过继细胞疗法通过自然免疫细胞或经过基因改造的T细胞、以及其他免疫细胞来识别和攻击癌症癌细胞,同时不伤害正常细胞。

肿瘤浸润淋巴细胞

美国癌症研究所外科分部的主任Steven Rosenberg博士开创了使用肿瘤浸润淋巴细胞的先河。这类细胞来源于肿瘤,是已知的能够识别和攻击癌症的免疫细胞。

Steven Rosenberg, MD, PhD 图片来自NCI

治疗时,研究人员从切除的肿瘤或活检样本中提取出免疫细胞,挑选出抗肿瘤活性强的细胞,进行增殖并终输送回患者体内。

在临床试验中,肿瘤浸润淋巴细胞用于黑色素瘤患者时治疗效果良好,有效率超过了50%,一些有治疗效果的患者连续多年处于缓解期。肿瘤浸润淋巴细胞疗法很可能于2019年上市。

要想疗效好?

精心挑选靶标

正常情况下,肿瘤浸润淋巴细胞并不能消除大多数患者体内的癌症。尤其在乳腺癌、前列腺癌或消化道癌症的患者中,肿瘤浸润淋巴细胞的效果并不明显。但是更好的靶标选择可能能够改善应答情况。

Rosenberg研究团队近期报告,有一名既往治疗无效的转移性乳腺癌女性患者,在接受精心挑选的肿瘤浸润淋巴细胞后,癌症病灶完全消退。

研究人员先是在该名女性患者的肿瘤中发现了60余种正常细胞不存在的突变,并且确定了四种能够识别突变蛋白的肿瘤浸润淋巴细胞。研究人员对这些肿瘤浸润淋巴细胞进行增殖,并将其与白细胞介素-2(T细胞刺激细胞因子)和pembrolizumab输送回患者体内。该名女性患者的癌症病灶完全消失,而且两年内未出现复发。

“令人意外的是,导致癌症出现的突变反而可能是治疗癌症的靶向目标。” Rosenberg如是说道。

踩着加速器的癌症疫苗

如果说,检查点抑制剂是通过抑制检查点对T细胞的制约作用而产生效果的,则癌症疫苗更像是脚踩着加速器,能够更快更好地发挥作用。治疗性癌症疫苗通常会增强免疫系统的识别能力,帮助其识别经常在肿瘤中发现的抗原;但是也可以设计个性化的癌症疫苗,靶向个体患者体内的特定肿瘤新抗原。

Provenge是一种通过审批的癌症疫苗,主要利用的是抗原呈递树突细胞。患者的细胞先在实验室中暴露于前列腺酸性磷酸酶,之后将其输送回体内,从而引发T细胞攻击。一种实验性乳腺癌疫苗采用的是相似的方法,即帮助T细胞识别和攻击HER2。

普通疫苗的效果中等,但NeoVax等个性化疫苗的前景良好。实际上,个性化疫苗与Rosenberg等人的方法之间并不存在明确的界限,其中后者采用的方法是挑选能够识别和攻击特定癌症新抗原的T细胞并对其进行加强。

CAR-T和TCR-T

另有一种过继性细胞转移方法,使用无害病毒作为载体,将基因插入到患者的T细胞中,从而使其表达能够识别癌抗原的天然存在的T细胞受体(TCR)。

还有一种相关的方法——嵌合抗原受体T细胞免疫疗法(CAR-T),通过基因工程对T细胞进行改造,从而使其表达能够更好地结合癌症细胞的人工受体。Carl June博士是宾夕法尼亚大学Abramson癌症中心的细胞免疫治疗中心主任,他负责领导了一项临床试验,在试验中头个白血病儿童患者接受了CAR-T治疗。截止到目前,该名儿童患者已经无癌生存了六年之久。CAR-T用于此类癌症儿童患者时的应答率约为。

Carl June, MD Liz Highleyman

现有的CAR-T疗法也存在一定的局限性,其中之一是它们仅能识别癌症细胞表面的抗原。因此CAR-T疗法用于治疗血癌时效果,但用于实体瘤时的效果却不尽理想。此外,携带单一合成受体的癌症可以对CAR-T细胞产生耐药性。

Kymriah和Yescarta是两种通过FDA批准的CAR-T疗法,能够与B细胞上的CD19蛋白结合。被称为tanCARs的串联疗法携带两种受体,从而使癌症逃避治疗的难度加倍。贝勒医学院的Kristen Fousek博士及其同事还开发了一种triCAR,该疗法靶向CD19、CD20和CD21,因此白血病需要克服三管齐下的进攻才能产生耐药性。

经改造的CAR和TRUCK(通用细胞因子杀伤重定向T细胞)能够释放免疫增强细胞因子,从而帮助T细胞穿透肿瘤。一项研究表明,经改造后能分泌白细胞介素-12的CAR用于卵巢癌患者时,攻克了一种能够削弱普通CAR-T细胞强度的恶劣微环境。

图片来自Pixabay

通常情况下,使用病毒对抗癌T细胞进行修饰,本身可能耗时较长且费用昂贵。加利福尼亚大学旧金山分校的Alex Marson博士及其同事近期报告,他们使用CRISPR基因编辑技术获得了相同的效果。在一项实验室研究中,使用CRISPR对T细胞进行改造后,T细胞可以识别植入小鼠中的人类黑色素瘤,并对其作出应答。“这有可能加快CAR-T和细胞疗法的制备速度,并降低相关费用。”Bluestone如是说道。

为每一名患者制定个性化的活体药物不仅需要大量人力,还需要大量财力。因此,研究人员希望能够开发非定制的治疗方案,即不需要改变个体患者的细胞,而是使用来自于健康供体或新生儿脐带血的T细胞。但这种做法也存在局限性,其中一项主要的局限性是正常供体的T细胞会将受体组织识别为异物并对其进行攻击,从而引发移植物抗宿主病。但是通过基因编辑对T细胞进行改造可以避免上述情况的发生。

虽然通常通过工程技术对T细胞进行改造,使其对抗癌症,但研究人员也在对自然杀伤(NK)细胞进行探索。虽然CAR-NK细胞可能不像CAR-T细胞那样能够长期存在,但是它们的优势是不会攻击受体组织。

“虽然当前的免疫治疗策略几乎都是使用CD8细胞毒性T细胞,但是调动整个免疫系统可能会实现更好的结果,好比感染病毒和细菌时,整个免疫系统对抗感染的效果更好。”Lanier预测道。

细胞疗法是免疫疗法重要的组成部分,虽然还存在着一些不足,但在一些肿瘤已经取得了良好的治疗效果,并且展现出巨大的潜力。在研究人员们的努力下,细胞疗法正在一步步更加成熟,也更加完善,同时也在向更宽广的领域进发。让我们期待不久的将来能有更多新疗法问世,为广大患者带来希望。


参考链接:

Cancerhealth于2018年9月17日刊载的《免疫治疗进展》https://www.cancerhealth.com/article/new-immunotherapy    



【盛诺一家】创立于2011年,是国内权威的海外医疗咨询服务机构,拥有全球多家知名医院的合作转诊协议。如果您想要快速办理美国/日本/英国等国家出国看病、国际专家远程会诊等业务,欢迎拨打免费热线400-875-6700进行咨询!


本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。文章由盛诺一家编译,版权归盛诺一家公司所有,转载或引用本网内容须注明"转自盛诺一家官网(www.stluciabj.cn)"字样。

服务推荐
出国看病

出国看病

一站式海外就医服务

远程咨询

远程咨询

国际先进的治疗方案

日本体检

日本体检

医疗级精密体检服务

费用预估
咨询医学顾问
医院推荐
MD安德森癌症中心
MD安德森癌症中心

癌症专科排名:1(2023美国医院排名)

纪念斯隆凯特琳癌症中心
纪念斯隆凯特琳癌症中心

癌症专科排名:2(2023美国医院排名)

麻省总医院
麻省总医院

综合排名:3;心脏专科排名:8(2023美国医院排名)

丹娜法伯癌症研究院
丹娜法伯癌症研究院

肿瘤专科排名:3(2023美国医院排名)

百瀚和妇女医院
百瀚和妇女医院

综合排名:7;妇产专科排名:1(2023美国医院排名)

妙佑医疗国际(原梅奥诊所)Mayo Clinic
妙佑医疗国际(原梅奥诊所)Mayo Clinic

综合排名:1;神经专科排名:4;心脏专科排名:3;癌症专科排名:3(2023美国医院排名)

克利夫兰医学中心
克利夫兰医学中心

综合排名:2;心脏专科排名:1(2023美国医院排名)

约翰·霍普金斯医院
约翰·霍普金斯医院

综合排名:4;妇产专科排名:2;肿瘤专科排名:5;神经专科排名:7(2023美国医院排名)

找不到想要的信息?

400-875-6700

出国看病费用评估
我想咨询的疾病类型(单选)
    我的目标国家是(可多选)
      您想咨询的疾病名称
      您的称呼
      您的手机号

      验证码

      其他想要了解的信息

      为减轻患者负担,盛诺一家已经和超过半数美国癌症排名前十的医院达成深度合作协议,在国际自费患者常规折扣基础上,额外为盛诺一家转诊患者争取到5%-40%不等的专属医疗费用优惠。