肿瘤新生抗原是什么？精准灭杀癌细胞，创新免疫治疗手段

时间：2021-04-21  作者：盛诺一家

医学的发展，让更多的癌症疗法逐渐涌现，其中又以免疫疗法备受关注。和传统的癌症治疗不同的是，免疫疗法激活的是人体自身免疫系统，因此具有疗效显著和患者并发症少等优势。无论是免疫疗法还是其分支的CAR-T疗法，都能够更加精准有效的灭杀癌细胞。那么，你对免疫疗法又了解多少呢？那我们首先需要了解肿瘤新生抗原，其应用前景和临床治疗效果都备受关注。

01、认识肿瘤新生抗原（Neoantigen）

肿瘤细胞较之正常细胞更大的不同在于它有一些特异性的突变，这些基因突变可产生一些肿瘤特异性的异常蛋白（一般为8-13个氨基酸的多肽），能够被人体的免疫细胞所识别，这些异常蛋白被称为肿瘤新生抗原。肿瘤的发生发展过程非常复杂， 而且随着病情进展还会不断产生新的突变，因此患者的肿瘤新生抗原往往不止一个。

肿瘤新生抗原的重要特点：

1. 肿瘤细胞特有，而正常体细胞没有。因此针对这种抗原的免疫杀伤通常不会波及到正常细胞；

2. 能够表达在肿瘤细胞上且能被免疫细胞所识别，这样的抗原才能激活免疫系统，起到杀伤肿瘤的效果。

结合上诉两个特点，我们可以采集肿瘤病人的组织样本和血液进行测序，分析出肿瘤细胞特有的基因突变，在这个基础上筛选出个体化的肿瘤新生抗原。

通过DC细胞呈递肿瘤的新生抗原，在体外培养扩增出个体化靶向肿瘤新生抗原的自体免疫T细胞。整个过程安全、有效、质量可控。

02、安装了“导航仪”的免疫细胞大量回输，击杀肿瘤细胞

非特异性细胞治疗的针对性不佳且抗肿瘤活性很可能因肿瘤微环境受到抑制，因此单纯的采集扩增回输很难达到治疗目的。而当T细胞能靶向个体内的肿瘤新生抗原时就相当于带上了导航仪，其特异性高，专门针对肿瘤细胞而不对正常细胞作出攻击，安全性和疗效性都显著提高。

通过这种方式将能识别肿瘤新生抗原的免疫细胞分离、扩增再次回输。往往可以达到较好的治疗效果。

2017年，与《Science》齐名的《Nature》杂志同一天报道了两项基于新抗原的个体化肿瘤疫苗治疗黑色素瘤的成果，分别来自哈佛大学和德国缅因兹大学的团队。

哈佛大学团队的研究中，共有6位黑色素瘤患者在术后接种了疫苗，其中4人在接种后25个月内处于无瘤状态，另有复发的2人在之后接受了PD-1单抗的治疗，肿瘤完全消失。

同样，缅因兹大学团队也为13位术后的晚期黑色素瘤患者接种了疫苗，其中8人在12-23个月的随访期内没有出现复发，另有复发的5人在接受其他标准治疗后，有1人的肿瘤完全消失，2人的肿瘤出现减退。

2020年，美国科学家在黑色素瘤、非小细胞肺癌和膀胱癌中联合使用新抗原疫苗和PD-1抑制剂，获得了持久的抗肿瘤免疫反应。

03、新一代免疫治疗，今天它来了

开展个体化靶向肿瘤新生抗原自体T细胞回输治疗的临床试验，且已获得相关临床试验批件。

Neo-T注射液临床试验与上述的治疗原理类似。通过对肿瘤组织和血液样本进行测序，得到肿瘤特异性异常蛋白，之后体外模拟异常蛋白呈递到细胞表面的过程，筛选出具有较强亲和力和高呈递性的肿瘤新生抗原，这些抗原将会刺激和扩增从患者体内分离的免疫T细胞，然后再将这些装了“导航仪”的T细胞回输进行肿瘤治疗。

在早期研究者发起的探索性临床试验中，8名晚期实体瘤患者接受了Neo-T注射液治疗，其中2名患者病灶缩小超过30%，达到部分缓解，3名患者病情稳定。疾病控制率为62.5%。没有出现3-4级严重不良反应，2级不良反应仅仅出现了3次。

目前新的临床I期研究正式于2020年12月25日启动。主要要求是经过系统性治疗失败，目前没有有效治疗手段的晚期黑色素瘤、MSI-H或dMMR结直肠癌患者。此外，至少有一个可测量肿瘤病灶，且年龄处于18岁至70岁。

可以说，免疫疗法的出现让更多的癌症患者看到了希望，甚至被誉为是可能“治愈”癌症的新方向。美国作为全球的医疗大国，无论是免疫疗法的研究还是免疫药物的数量都更加丰富，患者往往获得更久的生存期。因此，在国内治疗效果不好或者病情进入中晚期的癌症患者，都可以联系盛诺一家前往海外看病，获得更加优质的医疗资源，从而提高五年生存率。

文章来源：https://www.thepaper.cn/newsDetail_forward_9385776

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