非小细胞肺癌EGFR突变合并C-MET扩增新药沃利替尼

时间：2020-08-19  作者：盛诺一家

根据《柳叶刀肿瘤学》所报道，医学博士Lecia V. Sequist和同事发现，第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼与MET酪氨酸激酶抑制剂沃利替尼联合使用可产生针对EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的MET扩增阳性非小细胞肺癌的活性，并具有可接受的风险。

EGFR 突变靶向药已被广泛用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者，但是很多患者会在使用一段时间后出现耐药。研究表明，MET基因扩增是导致EGFR-TKIs耐药的主要原因之一，MET扩增通过激活ERBB3（HER3）—— 依赖性激活PI3K，EGFR/ERBB家族受体的特异性通路。

据估计，接受第一代和第二代 EGFR-TKI 治疗后产生耐药的患者，约有5%-10%带有MET的异常扩增。这一数字在接受了第三代 EGFR-TKI 的患者中，则上升到了25%。在2018年ESMO大会上公布的 ctDNA-NGS 初步数据显示，MET扩增是一线奥希替尼治疗之后常见的耐药原因（15%甚至更多）[3]。肺癌EGFR-TKI耐药且MET扩增的患者，联合使用奥希替尼+沃利替尼可能疗效更好，原因可能是因为MET不是一个简单的通路，它更像一个过场，双剑合璧联合用药效果更好。

TATTON 1b 期2个研究队列，分别为：奥希替尼+沃利替尼治疗经一/二代EGFR-TKI治疗进展后的MET扩增的EGFR突变非小细胞肺癌患者的研究分析；奥希替尼+沃利替尼治疗经第三代EGFR-TKI治疗进展后的MET扩增的EGFR突变非小细胞肺癌患者的研究分析。初步结果显示，在EGFR突变的非小细胞肺癌患者中，奥希替尼+沃利替尼可表现出临床疗效，同时安全性可控

TATTON 1b 期的头一组研究，入组46例经一代和二代EGFR-TKI治疗后局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，检测到MET扩增。使用奥希替尼（80mg QD）+沃利替尼（600mg QD）联合进行治疗。

结果表明，联合用药的ORR为52%，均为部分缓解（n=24，PR）。中位DOR为7.1个月，中位TTR为43天（40-43）。35% (n=16)的患者疾病稳定（SD），7%（n=3）疾病进展，7%（n=3）患者无法评估。

TATTON 1b 期的第二组研究，入组48例经第三代EGFR-TKI治疗后局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，检测到MET扩增。使用奥希替尼（80mg QD）+沃利替尼（600mg QD）联合进行治疗。

结果表明，联合用药的ORR为25%，均为部分缓解（n=12，PR）。中位DOR为9.7个月，中位TTR为46天（43-51）。44% (n=21)的患者疾病稳定（SD），13%（n=6）疾病进展，9%（n=9）患者无法评估。

研究人员得出结论：“对于使用MET扩增，EGFR突变阳性，晚期NSCLC的患者，如果使用先前的EGFR酪氨酸激酶抑制剂进行了疾病进展，则奥希替尼和沃利替尼的组合具有可接受的风险-获益特征，并具有令人鼓舞的抗肿瘤活性。 对于MET驱动的对EGFR酪氨酸激酶抑制剂耐药的患者，这种组合可能是一种潜在的治疗选择。”

编译资料：Osimertinib Plus Savolitinib for EGFR-Mutated, MET-Amplified NSCLC After Disease Progression on EGFR Tyrosine Kinase Inhibitors   Matthew Stenger

https://ascopost.com/news/february-2020/osimertinib-plus-savolitinib-for-egfr-mutated-met-amplified-nsclc-after-progression-on-egfr-tyrosine-kinase-inhibitors/