FDA批准头个针对BRCA突变乳腺癌的新药

时间：2018-01-15  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自美国食品药品监督管理局官网于2018年1月12日上发布的《FDA批准头个针对特定遗传基因突变的乳腺癌新药》和Zosia Chustecka于2018年12月在美国医学新闻网站Medscape上发布的《BRCA基因突变乳腺癌头个新药：Olaparib》，原始数据请见文末链接。

FDA于当地时间1月12日扩大了Lynparza(olaparib)的适应症，批准其用于治疗BRCA突变的转移性乳腺癌患者，使其成为头个获批用于乳腺癌治疗的PARP抑制剂，同时也是头个针对BRCA突变转移性乳腺癌患者的获批药物。

哪些患者可以用Lynparza？

Lynparza初是于2014年获FDA批准，用于治疗某种类型的卵巢癌，包括既往接受过3线及以上化疗的BRCA突变晚期卵巢癌患者，以及作为复发性卵巢上皮癌、输卵管癌和原发性腹膜癌患者的维持治疗（这些患者化疗有效）。

现在Lynparza又获批用于BRCA突变阳性、HER2阴性、既往接受过化疗的转移性乳腺癌患者。如果是激素受体阳性的乳腺癌患者，那么接受Lynparza治疗的前提是，患者应接受过激素治疗或被认为不适合用激素疗法。

FDA同时还扩大了Lynparza的伴随诊断BRACAnalysis CDx的应用范围，可以用于检测乳腺癌患者血液样本中是否有BRCA突变。

“这种药物已经获批用于BRCA突变的晚期卵巢癌患者，现在又对BRCA突变的乳腺癌显出疗效”FDA药物评价和研究中心血液和肿瘤产品执行主任Richard Pazdur博士说道“这次的批准表明，现在的药物研发模式是针对一种癌症的遗传因素，往往不限于癌症的类型。”

BRCA突变乳腺癌

乳腺癌是美国常见的癌症类型，据美国癌症研究所预估，今年将有约252,710女性被诊断为乳腺癌，40,610人将死于该病。大约20-25%的遗传性乳腺癌患者以及5-10%的任何类型乳腺癌患者都有BRCA基因突变。BRCA基因参与修复受损DNA，通常能阻止肿瘤发生。但是如果这些基因发生突变，有可能引起某些癌症，包括乳腺癌。

Lynparza的有效性和副作用

Lynparza是一种PARP抑制剂，可以抑制一种参与修复受损DNA的酶。如果这种酶遭到了抑制，那么本来存在BRCA突变的癌细胞内部DNA更不太可能得到修复了，从而导致细胞死亡，减缓或阻止肿瘤生长。

Lynparza治疗乳腺癌的安全性和有效性数据是从一项随机临床试验中获得。该试验纳入302名HER2阴性的转移性乳腺癌患者，这些患者都携带生殖系BRCA突变。试验统计了患者的无进展生存期，也是治疗后肿瘤没发生明显增大的时长。结果显示， Lynparza治疗组的患者中位无进展生存期长达7个月，而化疗组的患者仅4.2个月。Lynparza组的客观缓解率也高达59.9%，而化疗组只有28.8%。

该研究的#1作者为纪念斯隆凯特琳癌症中心乳腺内科主任Mark E. Robson博士，他说这是头个证明在这类疾病中PARP抑制剂的疗效比化疗好的3期随机试验。

Lynparza的常见副作用包括贫血、白血球减少、恶性、疲劳、食欲减退、便秘等，严重副作用包括可能会出现某种血液或骨髓癌症以及肺炎。由于Lynparza会对胎儿和新生儿产生危害，女性应做好避孕措施，以及停止哺乳。

原文链接：

1. 美国食品药品监督管理局官网于2018年1月12日上发布的《FDA批准头个针对特定遗传基因突变的乳腺癌新药》

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-breast-cancer-certain-inherited-genetic-mutation

2. Zosia Chustecka于2018年12月在美国医学新闻网站Medscape上发布的《BRCA基因突变乳腺癌头个新药：Olaparib》

https://www.medscape.com/viewarticle/891245#vp_1