尤文氏肉瘤家族性肿瘤（ESFT）是什么?

时间：2020-09-21  作者：盛诺一家

尤文氏肉瘤（Ewing’s Sarcoma， ES）系Ewing在1921年先报道的，当时取名为"骨的弥漫性血管内皮瘤"。他观察到这种高侵袭性骨癌对放疗是相当敏感的。在其它方面,博士Ewing"奠定了现在被称为斯隆-凯特琳纪念癌症中心（Memorial Sloan-Kettering）的基础 ,建立了一支强大医师队伍，这些医师后来都在不同专业的肿瘤方面做出了卓越的研究。他的声誉极高,他的同行们称他是"首领"和"癌症先生"。尤文肉瘤现以他名字Ewing命名，这个术语被不断的用于各种文章和论文中。 

自他描述尤文氏肉瘤之后,出现了许多关于尤文氏肉瘤来源的理论，然而该肿瘤的起源仍然不能确定。最受支持的两种说法指出，这些肿瘤是来源于具有进化成人体各种组织细胞能力的原始细胞，如胚胎组织的神经脊细胞或者是体内残存的细胞（间充质干细胞）。长久以来，病理学专家认为尤文氏肉瘤看起来与另一个被称为原始神经外胚瘤（PNET）的罕见软组织肿瘤相似。20世纪80年代早期发现ES和PNET不仅在显微镜下有类似的特征，而且在大多数病例中存在相同的基因易位。所以,这两种肿瘤被划分为一个类别，称为尤文氏肉瘤家族 (ESFT)，这些肿瘤都显示出基因易位现象。 

尤文氏肉瘤家族性肿瘤是由不知来源的未分化原始细胞组成的。病理学家鉴别时染色呈现蓝色，所以这些细胞被称为"小圆蓝细胞"。尤文氏肉瘤家族包括: 

●   骨尤文氏肉瘤 

●   骨外尤文氏肉瘤 

●   原始神经外胚层瘤 (PNET) 

●   周围神经上皮样瘤 

●   Askin’s tumor ( 胸壁PNET) 

●   非典型尤文氏肉瘤 

什么是染色体易位? 

染色体易位是指：不同染色体的断裂和重新连接(Obata，1999)。染色体是指细胞核内（遗传信息中心）基因储存单位。细胞内的染色体类似一个富含DNA的线轴或者说遗传信息是线轴上的环线。人类的每个细胞中都携带着包含所有遗传基因的23对染色体（或总共46条）。来自宾夕法尼亚大学的Gabriela Mercado和Frederic Barr博士在我们的网站上展示了一场精彩的关于肉瘤中染色体易位的讨论。

在ESFT中, 存在11号和22号染色体之间的易位，即t(11；22)。编码尤文氏肉瘤基因（EWS）的22号染色体的功能还未完全清楚(Delattre，1999；May，1993)。11号染色体上的基因FLI1作用在于启动或关闭其他基因的。融合的新基因叫作EWS/FLI，可以编码不同的融合蛋白,调节一些致癌基因，这些致癌基因在异常表达时导致肿瘤的发生。来自于Huntsman Cancer Institute的Stephen Lessnick博士在另一期的ESUN发表了一篇关于尤文氏肉瘤融合蛋白的更为详细的文章。 

EWS基因编码的是功能不确定的蛋白质，而TLI编码产生的是一个转录因子，因而EWS/FLI融合蛋白的表达与否是受EWS基因的启动子控制的。虽然在尤文氏肉瘤和原始神经外胚瘤中也有其它类型的染色体易位发生，如t（21，22）和t（7，22），但是，所有的易位都是由EWS基因和一个ETS家族基因融合而成的。以前，人们认为不同的染色体易位会影响患者的生存期，然而，在现代治疗方案下，不同染色体易位患者的存活概率是相同的(Le Deley 2010; van Doorninck 2010)。 

谁会患ESFT? 

ESFT是非常罕见的，20岁以下的发病率不到每百万分之三。九成发生于5-25岁之间，25岁以后，这是非常罕见的。大约1/4的病例发生在10岁之前，而超过六成发生于10岁到20岁之间。将近一成患者在被确诊时超过20岁。 

ESFT发生于5岁以下儿童少见。转移性神经母细胞瘤是一种罕见的癌症，可是它呈现的症状体征和组织学特点类似ESFT。5岁以下，病理特点是小圆细胞的肿瘤很可能是转移性神经母细胞瘤而不是ESFT. 

男孩和年轻男子患病多于女孩和年轻妇女，存活率同样不如女性。骨盆是常见的位置，依次是股骨，胫骨，肱骨，肩胛骨。然而，ESFT可以发生于身体的任何部分。值得注意的是，白人发病率是黑人的十倍。这个比例在全世界是一致的。 

由于尤文氏肉瘤在儿童发病率高于成人，它被认为是"小儿癌症"。病人发病年龄平均为15岁。美国每年大约有200例新确诊病例是儿童和青少年，成年病例才仅仅20例。(Esiashvili 2008).