研究发现乳腺癌化疗耐药机制，或为克服三阴性乳腺癌耐药性提供新思路

发布时间：2020-08-05  作者：盛诺一家  更新时间：2023-03-28

乳腺癌的主要治疗方式是手术、化疗、放疗、内分泌治疗和生物靶向治疗等手段。乳腺癌化疗能够通过抗癌药物来抑制癌细胞的分裂，破坏癌细胞生存条件。不过有些患者在经过一段时间治疗后身体会产生抗药性，这个时候的治疗效果就会大大折扣。近日，研究人员发现了一种关键蛋白，该蛋白是侵袭性乳腺癌产生化疗耐药性必需的。这一发现有望为克服乳腺癌耐药性打开新治疗方法的大门。

犹太总医院(JGH)的戴维斯女士研究所(Lady Davis Institute of the Jewish General Hospital)的研究人员，通过对产生化疗耐药性的三阴性乳腺癌(TNBC)患者的肿瘤活检，发现了癌细胞形态的变化。这些变化似乎与其抵抗常规药物治疗的能力有关。

三阴性乳腺癌患者对治疗有反应时，其预后很好。但是，对治疗的抗性很普遍。化疗耐药性的三阴性乳腺癌是乳腺癌中具有较强侵袭性的一种，这些患者的预后并不好。因此，促进耐药性的过程，并将其直接靶向以克服其对肿瘤的影响是很重要的”

这项研究的负责人、犹太总医院西格尔癌症中心(Segal Cancer Centre)乳腺癌跨学科研究小组的外科肿瘤学家和医疗主任马克?巴斯克(Mark Basik)博士说

研究人员观察到，对两种常见的针对三阴性乳腺癌的药物产生耐药性与癌细胞形状的改变以及它们处理脂肪的方式有关。这些细胞能够储存脂肪滴，它们可以利用这些脂肪滴作为能量来源来抵抗化疗的影响。还发现这些细胞对蛋白periplin4有依赖性，该蛋白在耐药性肿瘤中高度表达。癌细胞使用该蛋白质稳定脂肪滴，否则游离脂肪泄漏到细胞中，这对它有毒并会杀死细胞。Isabelle Sirois博士是Basik博士实验室的博士后研究员，也是该论文的作者，她和她的同事们确定，靶向这种蛋白质会导致几乎所有抗性细胞停止生长，并且大多数会死亡。

麦吉尔大学的赫伯特?布莱克(Herbert Black)外科肿瘤学教授巴西克博士说：“这非常有前途，因为如果我们能够消除耐药细胞，我们将能够成功治疗更多的三阴性乳腺癌患者。”

治疗癌症的关键因素是寻找使疾病不受控制的生长的活性蛋白。这样就揭示了细胞的脆弱性，为新治疗方法和患者更好的预后打开了大门。

现在美国等国家治疗乳腺癌多是采用综合治疗手段，基根据患者肿瘤的分期和患者的身体状况，酌情采用手术治疗、化疗等手段或者是将几种治疗手段结合。这种治疗手法不仅能够提高治疗效果，同时也会减轻患者的身体负担，有效的延长生命期。因此，现在国内不少乳腺癌患者都选择出国看病。

数据来源：

1. Cahill, K. (2020, 01). Cancer Therapy Effort Targets Dormant Cells. Retrieved 06, 2020, from https://giving.massgeneral.org/cancer-therapy-effort-targets-dormant-cells/

2. Senft, Daniela, and Irmela Jeremias. "Tumor Cell Dormancy—Triggered by the Niche." Developmental Cell 49.3 (2019): 311-312.

3. Tareq Saleh, Liliya Tyutyunyk-Massey, David A. Gewirtz. Tumor Cell Escape from Therapy-Induced Senescence as a Model of Disease Recurrence after Dormancy. Cancer Research, 2019; 79 (6): 1044 DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-18-3437