纳武单抗联合易普利姆玛有望用于胆管癌治疗

时间：2020-08-18  作者：盛诺一家

据日本肝胆胰外科学会撰写的《胆管癌诊疗指南编写委员会编：基于证据的胆管癌诊疗指南 2014年 修订第2版》统计，2013年，日本由于胆囊/胆管癌死亡的患者中，男性约有8900例，女性约9300例，分别占所有癌症死亡的4％和6％。2010年，胆囊/胆管癌病例的数量（全国估计）为男性约11,300例，女性约11,300例，分别占总癌症病例的2％和3％。

外科手术切除是胆管癌惟一的根治性治疗。对于不能手术切除的晚期病例，应该施行胆道引流手术，控制胆道感染，改善肝脏功能，减少合并症，延长生命，改善生活质量。目前普遍认为，胆管癌对化学治疗并不敏感，胆管癌较其他胃肠道肿瘤例如结肠癌化疗敏感性差。但化疗可能缓解胆管癌所引起的症状、改善患者生活质量，还可能延长存活期。

目前日本对于晚期胆管癌患者的标准化疗方案为吉西他滨+顺铂。最近，在《JAMA Oncol 2020年7月30日在线版》上发表的研究结果（晚期胆管癌患者联合纳武单抗Nivolumab和易普利姆玛Ipilimumab免疫治疗的评估：2期非随机临床试验的亚组分析）表明：纳武单抗联合易普利姆玛有可能被用于晚期胆管癌治疗。

在一项多中心、前瞻性、II期临床试验（CA209-538）中证实了抗PD-1抗体纳武单抗nivolumab +抗CTLA-4抗体易普利姆玛ipilimumab联合疗法对罕见癌症的有效性和安全性。在这项研究中，对同一研究的39名受试者进行了亚组分析，其中39名患有胆管癌（包括20名男性，中位年龄65岁）。

在目标患者中，每3周给予3 mg / kg的纳武单抗 + 3 mg / kg 易普利姆玛，进行4个周期，然后每2周给予3 mg / kg的纳武单抗，直到观察到疾病进展（PD）或不良反应为止。主要评估标准是通过RECIST1.1评估的疾病控制率（DCR：完全缓解+部分缓解+稳定）。 客观有效率为23％，DCR为44％。所有有效病例均为已经接受过化疗，且无微卫星不稳定的癌症患者。仅在患有肝内胆管癌和胆囊癌的患者中观察到治疗反应，并且未达到治疗反应的中位持续时间（范围为2.5至23个月或更长时间）。

此外，中位无进展生存期为2.9个月（95％CI为2.2-4.6个月），中位总生存期为5.7个月（2.7-11.9个月）。

在安全性方面，观察到49％（19例）的免疫相关不良事件，而15％（6例）为3-4级。

这就表明，对于晚期胆管癌患者来说，接受标准化疗方案后无效时，可能即将有其他的治疗选择用以延长生存期。

本文数据来源于JAMA Oncol 2020年7月30日线上版发表的《Evaluation of Combination Nivolumab and Ipilimumab Immunotherapy in Patients With Advanced Biliary Tract Cancers: Subgroup Analysis of a Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial》

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32729929/