FDA授予IPI-549快速通道认定，治疗尿路上皮癌

时间：2020-03-27  作者：盛诺一家

研发出IPI-549的Infinity药品公司正在与百时美施贵宝合作开展II期试验MARIO-275，这是一项全球多中心随机对照试验，评估IPI-549联合纳武单抗用于晚期尿路上皮癌的有效性和安全性，试验对象为未接受过免疫治疗、铂类治疗效果不好的患者，目前正在招募。

Infinity公司首席执行官兼主席Adelene Perkins在新闻发布会上表示，“获得快速通道认定意味着FDA认可IPI-549联合纳武单抗有潜力改善晚期尿路上皮癌患者结局，也反映出这类患者的需求急需满足。”

Adelene Perkins

此前，百时美施贵宝开展的Checkmate-275试验促进了FDA批准纳武单抗单药用于尿路上皮癌，对这项试验的回顾性分析显示，骨髓来源的抑制细胞(MDSC)基线水平高与总生存率低之间存在重要联系。而MARIO-1的数据显示，IPI-549单药或联合纳武单抗均可降低血液中骨髓来源的抑制细胞水平。因此，我们又开展了MARIO-275试验，目标是改善尿路上皮癌患者的结局。

MARIO-275试验将晚期尿路上皮癌患者按照2:1的比例随机分组，分别接受IPI-549联合纳武单抗和安慰剂联合纳武单抗治疗。参与试验的患者不能接受过免疫抑制剂治疗，而且在铂类化疗之后出现了疾病进展或复发。

试验预计招募160位患者，主要终点是客观缓解率，次要终点包括治疗起效时间、缓解持续时间以及无进展生存期。

2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了I/Ib期试验评估IPI-549联合纳武单抗用于实体瘤（NCT02637531）的早期数据。该试验纳入了30名可评估的晚期实体瘤患者，中位年龄为57岁，接受过中位4线治疗。

该试验中患者接受每日20mg、30mg或40mg的IPI-549联合每两周一次240mg纳武单抗治疗。试验未达到上限耐受剂量，研究者称，IPI-549的药代动力学和药效未受到纳武单抗影响。

头次评估时，2位患者在治疗8周后出现部分缓解，其中一位为接受IPI-549 30mg治疗的肾上腺皮质癌患者，另一位是微卫星稳定型胆囊癌患者，IPI-549治疗剂量为40mg。在12周以上（含）随访时，12位患者（40%）仍然在接受治疗。

治疗诱发的不良事件主要为1/2级，各级不良事件中常见的是皮疹(23%)、瘙痒(10%)、恶心(6%)、贫血(6%)、ALT升高(6%)、AST升高(6%)、发热(6%)。IPI-549 30 mg和IPI-549 40 mg出现了剂量限制性毒性，分别为3级皮疹和3级皮疹、3级ALT/AST升高，无治疗相关死亡病例。II期试验MARIO-275采用的IPI-549剂量为40 mg。

来源：

本文编译自Onclive 2020年3月25日发布的《FDA GrantsIPI-549 Fast Track Designation in Urothelial Carcinoma》

原文链接：

https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-ipi549-fast-track-designation-in-urothelial-carcinoma

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