TMB低就不能用免疫？这类癌种不服！

时间：2021-03-18  作者：盛诺一家

TMB是什么？

TMB全称为肿瘤突变负荷。

TMB高是指肿瘤内的基因突变率高，肿瘤内的基因突变会带来许多突变蛋白的产生，也即新抗原，这可以被免疫系统识别为异常的。由此，人们认为TMB高会使肿瘤更具有免疫原性。也因此TMB状态成为预测免疫疗效的头号生物标志物。

但是，MD安德森癌症中心近日发表在肿瘤学年鉴上的研究提示：TMB状态如果作为预测免疫疗效的普适性标志物，可能并不靠谱。尽管TMB状态可以成功预测免疫检查点抑制剂在某些癌症中的效果，如黑色素瘤、肺癌和膀胱癌，但对于其他癌症却不行，包括乳腺癌、前列腺癌和脑瘤。

“这项研究是对TMB作为免疫检查点疗效生物标志物的一项全面分析。”研究的主要作者说道，“我们的研究并不支持将TMB高作为预测免疫疗效的广谱标志物。应进行其他的肿瘤特异性研究，以确认如何更好地运用TMB状态来预测治疗结果。”

2020年6月，美国FDA批准PD-1抑制剂pembrolizumab治疗TMB高的晚期或难治性癌症。这项批准是基于2期KEYNOTE-158试验的结果，该试验发现TMB高的患者总缓解率也更高。但是，这项试验并没有纳入诸如乳腺癌、前列腺癌和脑癌等，因为这类癌症往往对免疫检查点抑制剂的反应不佳。

“FDA批准pembrolizumab治疗高TMB患者，这为许多患者都提供了重要的选择。”研究者说道。“但是，我们认为应该在更广泛的癌种中观察TMB的状态，并建立使TMB在多种试验中一致的方法，以便临床医生更好地运用FDA的批准方案。”

研究详情：

在这次的研究中，研究者分析了31个癌种超10000个肿瘤，来研究TMB状态与肿瘤免疫原性之间的关系，免疫原性由浸润到肿瘤的免疫细胞（CD8+T细胞）来衡量。

他们发现了两类肿瘤：一类是TMB状态与T细胞浸润有很强的联系；另一类没有很强联系。

因此研究者猜想，在这两类肿瘤中，TMB状态并不能同样有效地预测免疫反应。他们运用既往发表过的研究和MD安德森的患者分组来评估自己的猜想。

对于TMB状态与T细胞浸润有较强联系的这类肿瘤，TMB高的患者临床结果得到改善。对于这类肿瘤中的所有癌种，TMB高的患者，免疫检查点的总缓解率为39.8%，显著高于TMB低的患者。

相反，在第二类肿瘤中，也就是TMB状态与T细胞浸润并没有较强联系的肿瘤中，TMB的状态并不能预测治疗结果。

在这类肿瘤中，TMB高的患者总缓解率为15.3%，实际上比TMB低的患者缓解率要更低。

此外，研究者还发现，与全外显子测序相比，仅对癌症相关的基因进行特定的测序，会对TMB水平估计过高。而全外显子测序是更为不偏不倚的方法。尽管全外显子测序在临床中并不可行，但如何定义TMB状态高，应该根据癌症的类型来评估。

研究者也提到研究存在一定的局限性，如该研究是不同DNA测序方法之间的回顾性分析、免疫检查点抑制剂的多样性等。

来源：

本文编译自medicalxpress发布的《Study finds high tumor mutation burden predicts immunotherapy response in some, but not all, cancers》

原文链接：

https://medicalxpress.com/news/2021-03-high-tumor-mutation-burden-immunotherapy.html

转自链接：

https://mp.weixin.qq.com/s/fgrgvSOA5qdp9mq4yMtx2w

编者按：

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