研究显示：新辅助联合免疫疗法可改善早期非小细胞肺癌的预后

时间：2021-02-26  作者：盛诺一家

德克萨斯大学安德森癌症中心的研究人员将研究结果发表在《自然医学》杂志上。

细胞分裂过程中的癌细胞

研究详情：

NEOSTAR试验在可手术的非小细胞肺癌患者中，测试了纳武单抗加伊匹单抗的新辅助联合疗法，以及纳武单抗新辅助单一疗法。

该试验在联合组中达到了预先设定的主要终点疗效阈值，21例接受治疗的患者中有8例（38%）实现了病理学显著缓解（MPR，指新辅助治疗后残留的存活肿瘤≤10%）。

MPR已被证明与非小细胞肺癌新辅助化疗后生存结果的改善相关。每一种治疗被认为有希望进行进一步测试的预先指定的疗效边界是——在21个可评估的患者中有6个或更多的MPR。在本次试验中，23例接受治疗的患者中有5例（22%）MPR，单药治疗未达到疗效边界。

虽然联合免疫疗法已被批准用于部分转移性非小细胞肺癌患者，但这是头一个报道联合检查点抑制剂对可手术的早期疾病作用的随机研究。

“超过50%的局限性非小细胞肺癌患者如果只接受手术治疗会复发。增加化疗只会对总生存期有所提高，但伴随着毒性，”胸/头颈部肿瘤医学助理教授和该研究的主要作者Dr. Tina Cascone说。“我们的新辅助联合免疫疗法研究结果特别令人鼓舞，因为我们发现这种双重治疗可以诱导更高的病理反应和触发免疫记忆。这可能会降低更多早期非小细胞肺癌患者的肿瘤复发风险。”

研究设计和次要终点：

这项II期单机构研究在2017年6月至2018年11月期间招募了44名可手术切除的IA至IIIA期非小细胞肺癌患者。

试验参与者的平均年龄为66岁，其中64%为男性。参与者中有84%是白人，9%是黑人，5%是亚洲人。大多数参与者有吸烟史：23%被确定为现在吸烟，59%为以前吸烟。

患者在术前被随机分配到两个使用免疫检查点抑制剂的治疗组：23人接受三剂纳武单抗治疗，21人接受三剂纳武单抗加一剂伊匹单抗治疗。每组与新辅助化疗的历史对照进行比较。

总的来说，41名患者完成了计划的3剂治疗，37名患者在试验中接受了手术，2名患者试验后接受了其它治疗后进行了手术。

在37例接受手术切除的患者中，联合治疗组显示了更高的MPR率（50%:24%），和更少的切除肿瘤存活细胞（中位数为9%:50%），病理完全缓解率也优于单药治疗（38%:10%）。中位随访22个月后，中位总生存率和肺癌相关无复发生存率均未达到。

总体而言，毒性是可控的，与两种药物已知的不良事件相比，没有新的安全问题。

中位手术时间为最后一剂纳武单抗后31天。一些患者经历了淋巴结免疫炎(NIF)，或影像学表现为淋巴结疾病进展，浸润性淋巴结活检显示为免疫细胞浸润，而不是恶性疾病。

揭示了潜在的生物标志物

在一项对切除组织的探索性分析中，研究人员发现并头次报道了联合治疗的肿瘤中免疫细胞浸润水平更高，包括大量的CD3+和CD3+CD8+ T淋巴细胞、组织驻留记忆和效应记忆T细胞。对治疗有更好反应的肿瘤在基线时有更高的PD-L1表达，但肿瘤细胞中没有PD-L1表达的肿瘤也有反应。

研究人员还分析了肠道微生物组，并发现联合治疗的病理反应与某些粪便微生物的存在有关，这些微生物也与黑色素瘤和其它癌症的免疫治疗反应有关。在本研究中，免疫检查点抑制剂治疗对微生物组的多样性或组成没有显著影响。

Cascone说：“我们的探索性结果表明，肠道微生物群可能在肺癌患者对新辅助免疫检查点抑制剂的反应中发挥作用。免疫微环境的发现也让我们有机会观察免疫细胞群和潜在的生物标志物，这些标志物可以在未来进行评估，以确定哪些患者更有可能在新的前瞻性试验中受益于这些药物。”

NEOSTAR试验已被修改为模块化平台设计，这为快速测试和发展有前途的新辅助治疗组合提供了增加治疗组的机会。新辅助纳武单抗联合化疗的第三组试验结果预计将于今年晚些时候公布，第四组试验正在进行双重免疫疗法和化疗的联合试验。

Cascone说：“NEOSTAR试验结果为评估双免疫疗法在新辅助化疗中的作用奠定了基础，我们目前正在探索这一方法，并加快了新药物在围手术期的研究。这是一个有可能治愈疾病的人群。我们应该尽一切努力将复发风险降至更低，并提高这些患者的治愈率。”

来源：

本文编译自Medical Express官网于2021年2月18日发表的《Neoadjuvant combination immunotherapy improves outcomes for earlystage non-small cell lung cancer》

原文链接：

https://medicalxpress.com/news/2021-02-neoadjuvant-combination-immunotherapy-outcomes-early.html

编者按：

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