超半数患者肿瘤缩小！肉瘤新药Tazemetostat获FDA优先审评！

时间：2019-08-21  作者：盛诺一家

导   语 

近日，美国FDA授予 tazemetostat新药申请的优先审评认定，用于治疗不适合手术的、转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者。

Tazemetostat药物研发公司

图丨www.epizyme.com

上皮样肉瘤是一种非常罕见且极具侵袭性的软组织肉瘤，常发生于20-40岁的年轻成人。由于这类患者目前还没有特别有效的治疗方法，因此一旦癌症发生转移，大多数患者生存期都不超过1年[1]。

不过，上皮样肉瘤患者有一个共同的特点，那就是90%以上会伴有INI1蛋白缺失。这种蛋白缺失会导致EZH2相关性致癌，而tazemetostat正是一种EZH2抑制剂，能够重组异常细胞的生长通路，促进癌细胞死亡、分化，进而缩小肿瘤[2]。

在一项纳入了62名上皮样肉瘤患者的2期试验中，有51%的患者在接受tazemetostat治疗后肿瘤发生了缩小，其中还有15%的患者肿瘤明显缩小，达到了部分缓解。

要知道，这些患者中，以上在确诊时已经到了中晚期，而且有38名患者既往接受过1至3种以上的治疗，也就是说，大部分患者已经面临耐药或无药可用[3]。

试验结果显示，无论是既往治疗失败的患者，还是未经治疗的患者，都有可能获益于tazemetostat。在38名既往治疗失败的患者中，有3名患者肿瘤明显缩小，还有20名患者疾病控制稳定；而在其余24名既往未经治疗的患者中，有6名患者在治疗后肿瘤明显缩小，还有15名患者疾病控制稳定[3]。 

在生存期方面，62位患者的中位总生存期达到了82.4周，中位无进展生存期达到了23.7周[3]，更有21%的患者疾病无进展超过1年！ [4]。

在药物安全性方面，该药物的常见不良反应主要包括疲乏、恶性、食欲减退、呕吐、腹泻和贫血。到目前为止只有1例患者因为药物副作用而停药，总体来说比较耐受[3]。

Epizym公司的执行总裁Robert Bazemore也为FDA受理tazemetostat的新药申请并授予优先审评认定感到由衷的高兴。

Robert Bazemore

图丨www.epizyme.com

他说：“我们在改写癌症和其他重症患者的治疗上，又迈进了重要的一步。EZH2抑制剂是我们取得的重大成就。如果获批，我们坚信tazemetostat可以成为临床医生一个重要的新选择。[5] ”

目前，FDA已计划明年初对tazemetostat的新药申请做最终决定。Epizyme公司也正在争取该药物的加速获批，希望可以尽快造福上皮样肉瘤患者。

本文数据均来自以下参考资料

[1]: Epizyme公司于2019年6月3日在2019年ASCO年会上报道的一项Tazemetostat 治疗上皮性肉瘤的2期试验数据更新：

https://epizyme.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/epizyme-reports-updated-data-phase-2-trial-tazemetostat

[2]: Epizyme公司发布的一项关于EZH2抑制剂Tazemetostat 的多中心2期试验数据：

http://www.epizyme.com/wp-content/uploads/2018/10/ESMO18-Cohort-5-poster_Final.pdf

[3]:医学新闻网站onclive于2019年7月25日发布的《FDA授予Tazemetostat优先审评用于治疗上皮样肉瘤》：

https://www.onclive.com/web-exclusives/fda-grants-priority-review-to-tazemetostat-for-epithelioid-sarcoma

[4]: Stacchiotti S等人于2019年7月19日在癌症杂志上发表的《比较评估细胞毒素和EZH2抑制在INI阴性上皮样肉瘤患者来源的异种移植物中的抗肿瘤效果和自噬诱导的耐药机制》

Stacchiotti, S., Zuco, V., Tortoreto, M., Cominetti, D., Frezza, A. M., Percio, S., ... & Astolfi, A. (2019). Comparative Assessment of Antitumor Effects and Autophagy Induction as a Resistance Mechanism by Cytotoxics and EZH2 Inhibition in INI1-Negative Epithelioid Sarcoma Patient-Derived Xenograft. Cancers, 11(7), 1015.

[5]: Epizyme公司于2019年7月25日发布的《Epizyme宣布FDA受理Tazemetostat新药申请并授予优先申请用于治疗上皮样肉瘤》：

https://epizyme.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/epizyme-announces-fda-filing-acceptance-new-drug-application-and