Ⅲ期临床试验取得积极结果！晚期非小细胞肺癌靶向药Zipalertinib在美国提交上市申请

发布时间：2026-10-14  作者：盛诺一家  更新时间：2026-10-14

摘要

晚期肺癌治疗迎来一项新进展！

近日，美国Cullinan Therapeutics公司宣布，其开发的名为Zipalertinib的肺癌靶向药，联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验取得积极结果，已正式启动向美国食品药品监督管理局（FDA）提交新药上市申请。

这款新药主要针对携带EGFR20号外显子插入突变的晚期肺癌患者。

这项研究共涉及279名患者。结果显示，使用Zipalertinib联合化疗后，65%的患者肿瘤明显缩小或完全消失；一半患者在治疗后的14.5个月内病情没有继续恶化，比单纯化疗延长了6个月，癌症进展或死亡风险降低50%。

来源：ChatGPT生成AI示意图

此次公布的REZILIENT3是一项全球多中心Ⅲ期临床试验，共有279名此前没有接受过治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者参与。所有患者都携带一种特定的基因突变——EGFR20号外显子插入突变。

研究人员将患者随机分成两组，一组接受Zipalertinib联合化疗，另一组仅接受化疗，比较两种治疗方案的效果。

结果显示，联合治疗取得了更加明显的抗肿瘤效果：

• 两组肿瘤明显缩小或完全消失的患者比例：65.0%对40.3%。接受Zipalertinib联合化疗的患者中，65.0%的患者肿瘤明显缩小或完全消失，而单纯化疗组为40.3%。

  
  

• 两组病情没有继续恶化的时间：14.5个月对8.5个月。联合治疗组有一半患者在治疗后的14.5个月内病情没有继续恶化，而单纯化疗组为8.5个月。新方案将这一时间延长了6个月，使癌症进展或死亡风险降低50%。

  
  

• 两组治疗效果持续时间：14.2个月对9.9个月。在肿瘤明显缩小或完全消失的患者中，联合治疗组有一半患者的疗效能够维持至少14.2个月，而单纯化疗组为9.9个月，两组相差4.3个月。

此外，研究还纳入了部分伴有脑转移的肺癌患者。在这一患者群体中，联合治疗同样显示出积极效果，癌症进展或死亡风险降低62%。

这些结果表明，对于携带EGFR20号外显子插入突变的晚期肺癌患者，与单纯化疗相比，Zipalertinib联合化疗能够提高肿瘤明显缩小或完全消失的患者比例，并延长病情没有继续恶化的时间。

不过，目前患者的总生存期数据仍在继续收集和分析中。

非小细胞肺癌是最常见的肺癌类型。根据美国Cullinan Therapeutics公司发布的资料，全球非小细胞肺癌患者中，携带EGFR20号外显子插入突变的比例不超过4%。

EGFR是人体内的一种基因，负责参与调节细胞的生长和分裂。当EGFR基因发生某些突变时，可能让癌细胞持续接收到生长信号，促使肿瘤不断生长。EGFR20号外显子插入突变，就是其中一种特殊的突变类型。

针对EGFR突变，目前已经有多款靶向药应用于肺癌治疗。但EGFR突变并不是只有一种，不同类型的突变，对药物的反应也可能不同。

Zipalertinib是一款新一代口服EGFR靶向药，能够针对携带20号外显子插入突变的异常EGFR蛋白发挥作用，阻断促使癌细胞生长的信号。

此次Ⅲ期临床试验采用的是Zipalertinib靶向药联合化疗的方式。

研究中，患者每天服用两次Zipalertinib，每次100毫克，同时接受培美曲塞联合卡铂或顺铂治疗。

此次研究纳入的患者，均为携带EGFR20号外显子插入突变、此前尚未接受过治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

虽然新方案取得了更好的抗肿瘤效果，但联合治疗也带来了更多不良反应。

研究显示，接受Zipalertinib联合化疗的患者中，87.1%出现了3级（重度）及以上不良反应，而单纯化疗组为54.4%。

这些较严重的不良反应主要涉及血液系统，例如血细胞数量减少等。此外，联合治疗组还有10.7%的患者出现严重皮疹，1.4%的患者出现严重腹泻。

研究人员表示，部分不良反应主要出现在最初几个疗程，可以通过调整药物剂量、给予支持治疗等方式进行处理。

但联合治疗组有2.1%的患者因治疗相关的败血症或感染性休克死亡。

研究显示，Zipalertinib联合化疗虽然提高了抗肿瘤疗效，但严重不良反应的发生比例也高于单纯化疗。

根据Cullinan Therapeutics公司2026年10月1日发布的公告，Zipalertinib联合含铂化疗用于EGFR20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌一线治疗的新药上市申请，已开始向美国食品药品监督管理局（FDA）提交相关材料，预计2026年底前全部提交完成。

Zipalertinib还有另一项上市申请正在美国接受审评。此前，该药已获得FDA授予的“突破性疗法”认定，用于治疗已经接受过含铂化疗的EGFR20号外显子插入突变晚期非小细胞肺癌患者。目前，Zipalertinib单药用于这一人群的上市申请正在接受FDA审评，预计将在2027年2月27日前作出审批决定。

Zipalertinib由日本大鹏药品工业株式会社及其美国子公司Taiho Oncology开发，并与美国Cullinan Therapeutics公司合作推进临床研发。

随着Ⅲ期临床试验取得积极结果，研究人员正在进一步收集患者长期生存及安全性数据，为后续监管审评提供依据。

近年来，肺癌靶向治疗不断发展，即使是同一种肺癌，不同患者也可能因为基因突变类型不同，需要选择不同的治疗方案。对于已经接受多轮治疗、现有方案效果不理想，或者希望了解国际前沿治疗机会的患者来说，准确了解自身病情、基因检测结果以及国内外最新药物和临床试验进展十分重要。

盛诺一家长期专注于重大疾病的国际医疗服务，与多家国际知名医疗机构保持合作，帮助有需要的患者了解海外专家诊疗意见、前沿治疗方案及临床试验机会。如果您希望进一步了解肺癌国际前沿治疗进展，或评估自身是否有机会获得其他治疗选择，可拨打免费咨询电话 400-875-6700 联系盛诺一家。

资料来源：

[1]https://investors.cullinantherapeutics.com/news-releases/news-release-details/new-drug-application-submission-initiated-zipalertinib-plus

[2]https://www.onclive.com/view/nda-submission-is-initiated-for-zipalertinib-plus-chemotherapy-in-frontline-egfr-exon-20-insertion-nsclc

[3]https://www.cancernetwork.com/view/nda-submission-begins-for-zipalertinib-combo-in-first-line-egfr-nsclc

[4]https://www.targetedonc.com/view/zipalertinib-chemotherapy-nda-submission-rtor-egfr-exon-20-nsclc