癌症疫苗新突破！这款疫苗使90%参与者产生抗癌免疫反应，有望预防胰腺癌

发布时间：2026-07-24  作者：盛诺一家  更新时间：2026-07-24

摘要

一种针对KRAS突变的癌症疫苗，在具有胰腺癌高风险的人群中展现出良好的安全性，并成功唤醒了人体免疫系统，让T细胞能够识别并攻击携带KRAS突变的癌细胞。

一项发表于《癌症发现》（Cancer Discovery）的首次人体1期临床研究（临床试验注册号：NCT05013216）显示，针对6种常见KRAS突变（G12D、G12V、G12R、G12A、G12C和G13D）的癌症疫苗mKRAS-VAX，在具有遗传性胰腺导管腺癌（PDAC）风险且已经出现胰腺影像学异常的高风险人群中，能够诱导持久的T细胞免疫反应，同时具有较好的安全性。

研究发现，20名参与者中，有18人（90%）产生了针对KRAS突变的免疫反应；更重要的是，部分疫苗激活的抗癌T细胞在接种后最长2年仍然存在，并保持识别KRAS突变的能力，提示这款疫苗有望帮助免疫系统建立长期抗癌记忆，为未来胰腺癌早期干预提供新的探索方向。

该研究由美国知名癌症中心——约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心团队主导开展。

来源：ChatGPT生成AI示意图

mKRAS-VAX疫苗由人工合成的长肽组成，每条长肽由21个氨基酸构成，能够模拟KRAS突变特征，帮助免疫系统识别并攻击携带这种突变的癌细胞。

mKRAS-VAX疫苗针对胰腺导管腺癌中最常见的6种KRAS突变类型（G12D、G12V、G12R、G12A、G12C和G13D），并加入免疫增强剂poly-ICLC。

这项1期临床研究由美国约翰霍普金斯大学西德尼·金梅尔综合癌症中心开展，主要目的是评估mKRAS-VAX在胰腺导管腺癌高风险人群中的安全性和免疫激活能力。 

参与研究的患者需要符合预先设定的3类高风险标准中的至少1项，这些标准主要针对因家族遗传史或先天遗传基因突变而具有较高胰腺癌风险的人群。

患者先在第1周、第3周和第5周各接受1次皮下注射，随后于第13周再接受1次加强针。

入组患者的年龄中位数为66.5岁（46.0～81.0岁）。

其中，85%的患者至少有一位直系亲属（父母、兄弟姐妹或子女）曾患胰腺导管腺癌，60%的患者天生携带与胰腺癌相关的遗传基因突变。最常见的遗传基因突变包括ATM（20%）、BRCA2（15%）、BRCA1（10%）、APC（10%）和CDKN2A（10%）。

研究人员通过体外IFNγ ELISpot检测（一种用来检测人体免疫细胞是否“认识并攻击癌细胞特征”的实验方法）发现，在接种疫苗后的17周内，患者体内针对突变KRAS（mKRAS）的T细胞平均反应水平中位数提高了18.2倍（范围为1.8至167.1倍），意味着疫苗成功“唤醒”了患者免疫系统，让原本较弱的抗癌T细胞反应大幅增强。

20名患者中，有18人（90%）的免疫系统被疫苗成功激活，他们体内针对KRAS突变的T细胞反应至少比接种前增强了2.5倍。

这种免疫反应能够适用于不同遗传背景的患者。其中，20名患者中有10名（50%）针对疫苗覆盖的全部6种KRAS突变类型均产生了明显免疫反应。

在不同KRAS突变类型中，疫苗对G12A、G12V和G12R突变激发的免疫反应最强，而对G12D和G13D突变的免疫激活相对较弱。

疫苗能够诱导产生CD4阳性T细胞（负责指挥和协调免疫系统）、CD8阳性T细胞（负责直接攻击癌细胞）以及记忆T细胞（帮助免疫系统长期记住癌细胞特征），其中CD4阳性T细胞的免疫反应通常更强。

在安全性方面，mKRAS-VAX表现出较好的安全性。所有不良事件均为轻微的1级或2级，没有出现严重不良反应。85%的患者出现了注射部位反应。

最常见的与疫苗相关的不良反应包括疲劳（发生率70%）、寒战（40%）以及类似流感的症状（40%），这些症状均可以自行缓解。

研究过程中没有发现新的安全性风险信号。

来源：摄图网

胰腺囊肿并不等于胰腺癌，但有些类型的胰腺囊肿属于癌前病变，未来存在发展为胰腺导管腺癌的风险。因此，这类患者通常需要长期随访，必要时进行手术切除，以预防癌变。

经过中位数16.5个月的随访（意思是一半患者被跟踪观察了至少16.5个月），所有接种疫苗的患者均未发展为胰腺导管腺癌，也没有出现需要手术切除的高风险病变。

研究人员进一步分析了其中16名患者的影像检查结果，发现3名患者的胰腺囊肿完全消失，另外3名患者最大的囊肿直径缩小了至少2毫米，其余患者的囊肿均保持稳定。

总体来看，接种疫苗后有37.5%的患者出现了囊肿缩小或消失，明显高于另一组临床情况相似、但未接种疫苗的患者（6.8%）。

长期随访发现，疫苗诱导产生、能够识别KRAS突变的T细胞，在首次接种后的最长2年内仍然可以检测到。

初次接种后产生的T细胞中，中位数18.6%（这是所有患者的中间水平，即一半患者高于这一比例、一半患者低于这一比例）在1年或2年后的随访中，仍然保持着识别KRAS突变的能力。

研究人员还发现，一部分针对KRAS突变的T细胞虽然数量很少，已经低于常规检测方法的检测范围，但经过实验室培养后仍能够检测出来。

这提示，疫苗产生的免疫保护作用可能持续更长时间，仅依靠普通的外周血检测，可能无法完全反映其真实的免疫持续时间。

目前，还有多种针对KRAS突变的疫苗正在积极研发，用于预防或治疗胰腺导管腺癌。

CancerNetwork此前报道，在正在进行的2期AMPLIFY-7P研究（临床试验注册号：NCT05726864）中，另一款靶向淋巴结的KRAS疫苗ELI-002 7P，使99%的可评估患者产生了针对KRAS突变的T细胞免疫反应，并且这一免疫反应覆盖了不同遗传背景（HLA类型）的患者。