晚期肺癌重磅新药来袭：Ateganosine联合免疫治疗取得振奋疗效，疾病控制率高达90.5%！

近日，美国MAIA Biotechnology公司宣布，其2期THIO-101临床试验扩展研究C部分获得积极的初步疗效数据。

研究正在评估公司的核心候选药物Ateganosine，用于治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的三线（3L）治疗。

注：三线治疗（3L）指的是癌症患者在前两种治疗方案失败或疾病进展后，接受的第三种主要治疗方案。

THIO-101试验C部分三线治疗研究的初步数据显示，在疗效可评估人群中（这些患者在开始治疗后至少完成了一次肿瘤影像扫描）：疾病控制率（DCR）达到90.5%（21例患者中19例），而目前常规化疗方案的疾病控制率约为25%至35%。

“C部分研究的初步疗效数据，与我们此前公布的THIO-101 A部分和B部分研究中令人鼓舞的疗效信号一致，其中包括三线非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疾病控制率为88%。这一疗效指标接近标准治疗化疗方案报道结果的3倍。更重要的是，C部分研究入组患者代表了一个接受过更多治疗的患者群体。所有患者此前都接受过化疗药多西他赛治疗，同时已经对免疫治疗以及其他化疗方案产生耐药。”MAIA Biotechnology公司创始人兼首席执行官Vlad Vitoc表示。

研究中，患者先接受Ateganosine治疗，随后使用PD-1抑制剂Cemiplimab（Libtayo）治疗（这种治疗模式称为序贯治疗），每21天为一个治疗周期。

MAIA Biotechnology公司近期宣布，2期THIO-101扩展研究C部分已经完成国际患者入组。目前，在这一接受过多线治疗的患者群体中，Ateganosine序贯Cemiplimab治疗方案显示出可接受的安全性。

来源：ChatGPT生成AI示意图

Ateganosine（又名THIO、6-thio-dG或6-thio-2’-deoxyguanosine）是一种首创的在研端粒靶向药物，目前正在临床开发中，用于评估其治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。

Ateganosine具有双重作用机制，既能够靶向端粒，又能够诱导免疫反应。

端粒以及端粒酶在癌细胞存活和抵抗当前治疗方面发挥着关键作用。经过改造的核苷酸6-thio-2’-deoxyguanosine能够诱导依赖端粒酶的端粒DNA改变，引发DNA损伤反应，并选择性杀死癌细胞。

Ateganosine造成损伤后的端粒片段会在细胞质微核中积累，并激活先天免疫反应（cGAS/STING通路）以及适应性免疫反应（T细胞免疫反应）。

在先进的体内癌症模型中，先使用Ateganosine，再使用PD-1/PD-L1抑制剂治疗，通过诱导癌症类型特异性的免疫记忆，实现了显著且持续的肿瘤缩小。

目前，Ateganosine正在开发用于非小细胞肺癌（NSCLC）患者的二线及后线治疗，目标人群为肿瘤细胞表达端粒酶、并且已经在接受现有免疫检查点抑制剂标准治疗方案后出现疾病进展的患者。

THIO-101是一项多中心（多家医院共同参与）、开放标签（研究者和患者都知道自己接受的是哪一种治疗）、剂量探索（通过试验不同剂量的药物，寻找更合适的给药剂量，包括观察疗效和安全性之间的平衡）的2期临床试验（试验编号：NCT05208944）。这是首个专门设计用于评估Ateganosine治疗后联合PD-1/PD-L1抑制剂抗肿瘤活性的临床试验。

该试验正在验证这样一个假设：在PD-1抑制剂Cemiplimab治疗之前给予低剂量Ateganosine，可以增强并延长免疫反应，从而帮助治疗此前对免疫检查点抑制剂无反应，或者在接受含其他免疫检查点抑制剂的一线治疗方案后产生耐药并出现疾病进展的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

该试验设计包含两个主要目标：

研究扩展部分将进一步评估接受三线（3L）治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的客观缓解率（ORR）。这些患者此前已经对免疫检查点抑制剂（CPI）治疗以及化疗产生耐药。

目前，在这一接受过大量既往治疗的患者群体中，Ateganosine序贯Cemiplimab（Libtayo）治疗已经显示出可接受的安全性。