胰腺癌新药Zoldonrasib（RMC-9805）冲刺3期试验，40%患者或将迎来首个KRAS G12D靶向药

发布时间：2026-06-25 作者：盛诺一家更新时间：2026-06-25

摘要

2026年6月23日，美国Revolution Medicines公司宣布，已开始在3期RASolute 305研究中为患者进行治疗。该研究旨在评估Zoldonrasib（又名RMC-9805）联合标准化疗方案，作为RAS G12D转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者一线治疗的效果。

来源：ChatGPT生成AI示意图

试验详情

RASolute 305（临床试验注册号：NCT07621718）是一项全球、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验（意思是这是一项在多个国家和医院开展，通过随机分组、患者和医生均不知分组情况，并设置安慰剂对照组进行比的研究），旨在评估Zoldonrasib（RMC-9805）联合研究者选择的标准化疗方案，与安慰剂联合研究者选择的标准化疗方案相比，在既往未经治疗的RAS G12D转移性胰腺导管腺癌患者（PDAC）中的疗效。

研究者可选择的化疗方案包括改良FOLFIRINOX方案，或吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇方案。

研究的主要终点为无进展生存期和总生存期。关键次要终点包括其他抗肿瘤活性指标、安全性与耐受性，以及患者报告结局。

关于胰腺癌和胰腺导管腺癌

胰腺癌是致死率很高的恶性肿瘤，其特点是通常在晚期才被发现、对标准化疗耐药以及死亡率极高。美国最新数据显示，每年约有6万人被诊断为胰腺癌，约有5万人死于这种侵袭性疾病。

胰腺导管腺癌（PDAC）是常见的胰腺癌类型。由于缺乏早期症状以及有效的早期检测手段，大约80%的患者在确诊时已经处于局部晚期或发生转移。

PDAC是所有主要癌症类型中典型的RAS驱动型肿瘤，超过90%的患者肿瘤中存在RAS基因突变。RAS G12D是PDAC中常见的RAS突变亚型，约占40%，并且与RAS野生型患者及部分其他RAS突变亚群相比，预后更差。转移性PDAC目前仍是美国癌症相关死亡的重要原因之一，其5年生存率仅约3%。

关于Zoldonrasib（RMC-9805）

Zoldonrasib（RMC-9805）是一种三元复合物抑制剂，它通过与亲环蛋白A（cyclophilin A）结合形成复合物，从而选择性识别并抑制处于活化状态、具有致癌作用的RAS（ON）G12D突变。可以这样理解：它就像一颗“精准锁定导弹”，先借助亲环蛋白A这个“导航员”找到癌细胞中的RAS G12D突变蛋白，然后专门关闭这个推动癌细胞生长的“发动机”，从而阻止肿瘤继续发展。

RAS G12D是常见的RAS突变类型，占所有RAS驱动癌症的29%。据估计，美国每年约有61000名新确诊的RAS G12D突变癌症患者，目前尚无任何获批的靶向治疗药物可用于这些患者。

Zoldonrasib（RMC-9805）目前正在进行单药治疗以及联合治疗研究，包括与Revolution Medicines公司研发的RAS（ON）多选择性抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）联合应用，以及与肺癌和胃肠道肿瘤标准治疗方案联合应用。

关于Revolution Medicines公司

Revolution Medicines公司专注于为RAS驱动型癌症患者开发创新靶向疗法。公司的研发管线包括一系列RAS（ON）抑制剂，目前处于临床开发阶段的产品包括：RAS（ON）多选择性抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236）、RAS（ON）G12C选择性抑制剂Elironrasib（RMC-6291）、RAS（ON）G12D选择性抑制剂Zoldonrasib（RMC-9805）以及RAS（ON）G12V选择性抑制剂RMC-5127。

公司管线中的其他研发项目还包括RAS（ON）突变选择性抑制剂，例如RMC-0708（Q61H）和RMC-8839（G13C）。

开发者总结

“胰腺癌是一种由RAS驱动的疾病。我们近期公布的研究结果显示，我们研发的RAS（ON）多选择性抑制剂Daraxonrasib（RMC-6236），在接受二线治疗的转移性胰腺癌患者中，与标准化疗相比，显著改善了总生存期、无进展生存期、缓解率以及生活质量相关指标，而且这种获益覆盖了多种不同RAS基因型。这些前所未有的结果，为RAS（ON）抑制策略在胰腺癌中的应用提供了重要的临床验证，也支持将这种治疗提前应用于疾病更早期阶段。”Revolution Medicines公司首席开发官Alan Sandler博士表示。

“RAS G12D是胰腺癌中常见的RAS亚型，同时也与特别差的临床预后相关。我们研发的口服RAS（ON）G12D选择性共价抑制剂Zoldonrasib（RMC-9805），在早期研究中已经展现出令人鼓舞的疗效和安全性。RASolute 305研究正在评估Zoldonrasib（RMC-9805）联合化疗，能否改善RAS G12D转移性胰腺癌患者的一线治疗效果。无论是RASolute 305研究，还是另一项正在进行中的3期研究RASolute 303（评估Daraxonrasib（RMC-6236）用于胰腺癌一线治疗），都体现了我们致力于通过具有不同特点的RAS（ON）抑制剂，满足胰腺癌领域多种未被满足医疗需求的长期承诺。”Sandler博士补充说。