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ROS1阳性肺癌晚期患者,使用新一代靶向药他雷替尼Taletrectinib,稳稳控瘤49.6个月!

发布时间:2026-06-17  作者:盛诺一家  更新时间:2026-06-17

今天我们聊一种比较少见、但很有特点的肺癌——ROS1阳性肺癌


"ROS1"是我们身体里一个正常的基因,平时负责给细胞发送"生长"和"存活"的信号,但它非常守规矩,知道什么时候该发、什么时候该停。


"ROS1阳性"意味着出岔子了——ROS1基因跟隔壁某个基因"粘在了一起",导致它一直卡在"开"的状态,不停地给细胞发"快长!快长!"的指令,最后活生生把细胞逼成了癌细胞


出现"阳性"这两个字,就是告诉你:这个癌症的"病根"找到了,是ROS1这个开关出了问题。这是天大的好消息,因为只要找到了病根,就能用靶向药精准地去"关掉"它!



图片
来源:摄图网


目前,ROS1阳性肺癌已经有了4款靶向药获批,这在癌症中属于“土豪”配置。


药物选择多了,现如今,ROS1阳性患者到底该用哪个药、具体怎么用(先用谁后用谁)等问题,成为每一个临床医生都得认真琢磨的功课


1

4款ROS1靶向药


先简单回顾一下已经获批上市的4款ROS1靶向药:


  • 克唑替尼Xalkori):最早的ROS1靶向药,2016年获批

  • 恩曲替尼Rozlytrek):第二代药物,2019年获批

  • 瑞普替尼Repotrectinib):第三代药物,2023年获批

  • 他雷替尼Taletrectinib):第四代药物,2025年获批


近日,在一个美国肿瘤医生的讨论会上,主持人(肿瘤专家)提了一个问题:“大家上一次给ROS1阳性患者治疗,一线(初始)靶向治疗用的药是什么?”


肿瘤科医生们给出了自己的选择:


  • 恩曲替尼和他雷替尼各占差不多三分之一。

  • 瑞普替尼占13%。

  • 克唑替尼只剩7%。

  • 还有2人回答“其他药”。


可以看到,选择五花八门。


随后,医生们讨论了一个真实病例:一位不吸烟的58岁的患者,被诊断出晚期ROS1阳性肺腺癌,淋巴结和骨头(腰椎、骨盆)有转移PD-L1评分95%,身体状况良好。


主持人提问,如果这位患者是医生们的家人,在今天,一线治疗会考虑给他们用哪款药?


结果60%的医生选择了新一代靶向药他雷替尼,27%的人选择了瑞普替尼,之前还比较常用的恩曲替尼,直接跌至7%


为什么会如此?答案很简单:新药确实给力!


2

用数据说话:一代更比一代强


肿瘤医生们关注的靶向药疗效,主要体现在3点:


其一是用药后,肿瘤缩小的比例;其二是控瘤时间;其三是药物控制脑转移的效果。


在肿瘤大幅缩小的比例上,第一代“老大哥”克唑替尼让72%的人肿瘤大幅缩小,二代恩曲替尼比例为68%,三代瑞普替尼比例为79%,四代他雷替尼比例为89.8%。


在中位控瘤时间上,克唑替尼为19.3个月,恩曲替尼为17.5个月(如果有脑转移,数据降至不到12个月),瑞普替尼为31.1个月(两年半以上),他雷替尼为49.6个月。


*中位控瘤时间,指的是患者用药后,一半人肿瘤得到控制的时间低于这个时间,另外一半人超过这个时间。


在脑转移上,克唑替尼以“不入脑”闻名已久,恩曲替尼效果也一般,但三、四代明显有所提升。瑞普替尼让89%的患者脑转移缩小,他雷替尼让76.5%的患者脑转移缩小。


毫无疑问,他雷替尼全面胜出!


不过光看疗效是不够的,癌症治疗的关键,永远是要兼顾疗效和副作用。如果患者用药后肿瘤大幅缩小或消失,但身体直接垮了,生活质量没了,那依然不是好方案。


3

这些药物的副作用如何?


会上分享了这样一个案例:一位患者曾表示,吃了恩曲替尼后宁愿回去打化疗,也不想再吃这药了之所以如此,是因为该药带来的头晕、走路不稳、手脚麻木等副作用,太难受了


这里需要提一下,四个靶向药中,恩曲替尼和瑞普替尼除了会攻击ROS1靶点,还会误伤一个叫NTRK的靶点,导致严重的神经副作用。曾有一位80多岁的老人服用瑞普替尼后,因为这个副作用经常摔倒住院,只能停药。


第四代药他雷替尼则不同,它专门针对ROS1,不容易误伤NTRK,所以神经副作用相对较小。


该药的主要副作用是导致肝功能指标升高、腹泻以及贫血,但这些副作用相对上面两款药,相对好处理,对生活质量的影响也没那么大。


凭借良好的疗效和相对温和的副作用,他雷替尼开始成为肿瘤医生们的“新宠”。


4

先吃老药再换新药可行吗?


有人提出,先吃老药,耐药后再换新药,是不是总体收益大?


肿瘤医生当场做了一道简单的算术题:


方案A(先用老药): 一线吃瑞普替尼,中位控瘤时间31个月,耐药后再吃他雷替尼。但二线他雷替尼的疗效数据会大打折扣,中位控瘤时间7.6-11.8个月。按照乐观的数据,总共为42.8个月。


方案B(新药一步到位): 一线吃他雷替尼,中位控瘤时间为49个月。 


还有很重要一点,不是所有人都能顺利进入二线治疗——患者的身体可能在第一阶段的治疗中垮掉、肿瘤可能进展太快、耐药机制可能更复杂。


现实中,某些患者根本没有"再来一次"的机会!


医生们的共识特别统一:好的药,一定放在前面用,别把“王炸”烂在手里




编者按

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参考来源:

https://www.targetedonc.com/view/the-gap-between-what-oncologists-have-been-prescribing-and-what-the-ros1-data-now-supports


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本文为海外就医科普文章,内容仅供阅读参考,不作为任何疾病治疗的指导意见。文章由盛诺一家编译,版权归盛诺一家公司所有,转载或引用本网内容须注明"转自盛诺一家官网(www.stluciabj.cn)"字样。


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哈佛大学医学院 医学博士 内科学教授

美国丹娜法伯癌症研究院急性白血病主任

美国丹娜法伯癌症研究院成人白血病项目转化研究主任

全美临床试验协作组癌症和白血病B组白血病核心委员会 副主席

哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院神经肿瘤中心专家

丹娜法伯/布列根癌症中心放射肿瘤科医师

美国丹娜法伯/麻省总医院布列根血液/肿瘤专科进修培训主任

丹娜法伯血液/肿瘤专科进修培训项目主席

哈佛医学院内科学副教授

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