美国胰腺癌新进展：Atebimetinib联合化疗方案，使82%患者病情得到控制！

发布时间：2026-06-03 作者：盛诺一家更新时间：2026-06-03

摘要

根据2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项2a期研究结果，新药Atebimetinib联合改良版的吉西他滨和白蛋白紫杉醇方案（简称mGnP），治疗一线转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者时，展现出良好的耐受性以及令人鼓舞的总生存获益。

来源：摄图网

Atebimetinib（研发代号IMM-1-104）所属公司为美国Immuneering Corporation公司，目前仍处于临床研究阶段，尚未获批上市。

关键数据

在可评估疗效的患者中（50名），接受Atebimetinib联合mGnP治疗后：

经确认的客观缓解率（ORR）为36%，意味着有36%的患者肿瘤明显缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为82%。

在中位随访17个月时（意思是一半患者被跟踪观察了至少17个月），初始队列（研究中先入组的一批患者，共34名）中：

中位总生存期（OS）为17.3个月，意思是一半患者生存时间超过17.3个月。

在中位随访11.6个月时（意思是一半患者被跟踪观察了至少11.6个月），在扩展队列全部患者中（扩大招募后的患者群体，共55名）：

中位总生存期（OS）同样为17.3个月，意思是一半患者生存时间超过17.3个月。
中位无进展生存期（PFS）为8.3个月，意味着一半患者在8.3个月内病情没有恶化。

此外，在不同RAS突变亚型中均观察到一致的活性。在43名通过循环肿瘤DNA（ctDNA）检测到RAS突变的患者中：

客观缓解率（ORR）为40%，意味着有40%的患者肿瘤明显缩小或完全消失。
疾病控制率（DCR）为86%。

这些结果支持在后续3期研究中继续采用不限突变亚型的入组策略。

关于Atebimetinib

Atebimetinib是一种新型MEK1/2抑制剂，具有良好的耐受性，适合与其他药物联合治疗。

Vu博士解释说，MEK抑制剂一直被认为是治疗胰腺导管腺癌（PDAC）的一个重要方向。因为很多胰腺癌都与RAS基因异常有关，而MEK位于RAS信号通路的下游，无论RAS发生哪种类型的突变，理论上都可以通过抑制MEK来阻断肿瘤生长信号。不过，以往的MEK抑制剂在胰腺癌中的治疗效果并不理想，主要原因是肿瘤会逐渐产生耐药性，而且患者容易出现较明显的不良反应。

Atebimetinib的特点在于它的作用方式与以往MEK抑制剂不同。它是一种高选择性的MEK1/2抑制剂，在体内停留时间较短，半衰期只有2至3小时。药物进入体内后，会对MEK通路进行较强的抑制，但随着药物浓度下降，这种抑制作用又会逐渐减弱。研究人员认为，这种间歇性的抑制方式有望减少肿瘤细胞产生耐药的机会，同时降低长期持续抑制MEK所带来的副作用，从而提高患者对治疗的耐受性。

2a期研究详情

这是一项开放标签、单臂研究（临床试验注册号：NCT05585320），纳入了一线转移性或局部晚期胰腺导管腺癌（PDAC）患者。主要入组标准包括：既往未接受晚期疾病系统治疗、ECOG体能状态评分为0或1分（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好）、根据RECIST 1.1标准至少有一个可测量病灶，以及具有足够的器官功能。所有RAS/KRAS突变亚型均可入组。

研究分两个阶段进行：首先纳入34例患者，随后扩展至55例患者。所有患者均接受每日一次320mg Atebimetinib联合mGnP治疗（吉西他滨1000mg/m²加白蛋白紫杉醇125mg/m²），每28天为一个周期，于第1天和第15天给药。

研究的主要终点为评估客观缓解率（ORR）。次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性、患者体重以及生活质量（QOL）。

本次分析的数据截止日期为2026年4月24日。

其他发现

截至数据截止时，扩展队列中仍有11名患者继续接受治疗，44名患者已停止治疗。在这44人中，21人接受了后续抗癌治疗，14人未接受，9人情况未知。在接受后续治疗的患者中，20人接受了化疗和/或放疗，1人接受了RAS抑制剂治疗。

此外，截至数据截止时，大约一半患者仍然存活。Vu博士指出，从总生存期曲线来看，患者早期仍会出现一部分进展或死亡，但随着随访时间延长，接受这一方案的患者生存情况逐渐和以往标准治疗数据拉开差距，而且这种差距一直保持到观察结束。这提示可能一部分患者获得了长期持续获益。

不过，Vu博士也提醒，目前还没有研究把Atebimetinib和其他治疗方案直接放在一起比较。因此，现在看到的优势只能作为参考，不能直接下结论说它一定优于其他方案。

安全性

Atebimetinib联合mGnP表现出良好的耐受性，严重的MEK抑制剂相关副作用并不多见。

3级（严重）及以上贫血和中性粒细胞减少的发生率均超过10%，但研究者认为这些主要来自化疗方案本身。

发生率≥20%的治疗相关不良事件（TRAE）包括（任何级别；3级及以上）：疲劳（53%；2%）、恶心（45%；0%）、贫血（42%；16%）、皮疹（36%；5%）、腹泻（36%；0%）、呕吐（29%；2%）、脱发（27%；0%）、味觉异常（27%；0%）、外周水肿（27%；2%）、中性粒细胞减少（25%；18%）以及周围神经病变（22%；0%）。

唯一达到3级（严重）及以上的MEK抑制剂典型不良反应是皮疹，发生率为5%，经药物处理后均得到缓解。

眼部、心脏及腹泻相关事件如有发生，均为1/2级，没有导致任何患者停药。

在扩展队列中，仅有1名患者停止使用Atebimetinib，而且原因并非毒性反应，该患者随后继续接受化疗。

值得关注的是，84%的患者在治疗3个月时体重保持稳定或增加。研究者认为，对于一种以恶病质（因为疾病不断消耗身体而越来越瘦）为典型特征的疾病来说，这是一个具有重要意义的发现。

关于患者生活质量，Vu博士表示：“根据我的经验，我治疗过很多参加这项研究的患者。从生活质量角度来看，他们表现得非常好。令人惊讶的是，他们在整个研究期间都感觉状态很好。我和Chung医生也讨论过，他的患者也有类似体验，有些患者参加研究几年后仍然只有极少的不良反应。”

该研究的局限性

研究没有对照组：目前只是看这个方案本身的效果，不能直接证明它一定比标准治疗更好。
随访时间还不够长：总生存期数据还在继续成熟，最终能带来多大生存获益，还需要更长时间观察。
方案本身也有变量：研究用的是改良GnP方案，给药次数少于标准方案，所以现在还不能判断，疗效和耐受性改善到底来自Atebimetinib，还是部分来自化疗给药方式的调整。

专家总结

“这一联合方案在客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面，均显示出令人鼓舞的疗效。Atebimetinib现已进入全球随机3期MAPKeeper 301研究，该研究目前正在招募患者。”美国加州大学圣地亚哥分校Moores癌症中心肿瘤内科医生、医学副教授以及癌症质量管理主任，以及该研究报告作者Peter Vu博士表示。

正在开展的3期MAPKeeper 301研究

3期MAPKeeper 301研究（临床试验注册号：NCT07562152）将比较Atebimetinib联合mGnP与标准治疗（SOC）吉西他滨联合白蛋白紫杉醇方案，在一线转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的疗效。

目前研究正在招募患者，每组计划入组225人。

编者按

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资料来源：

https://www.onclive.com/view/atebimetinib-plus-modified-gemcitabine-nab-paclitaxel-shows-encouraging-efficacy-tolerability-in-first-line-metastatic-pdac

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