生存期翻倍，33%患者肿瘤明显缩小或消失！这种新疗法在最难治的结直肠癌中取得突破性数据

本文由盛诺一家原创编译，转载需经授权

摘要

根据加拿大Oncolytics Biotech公司近日发布的新闻稿，Pelareorep（又名Reolysin）联合标准治疗方案，作为KRAS突变、微卫星稳定型（MSS型）转移性结直肠癌患者的二线治疗，显示出更好的疗效。

注：KRAS突变、微卫星稳定型（MSS型）转移性结直肠癌，是结直肠癌中最常见也最难治的一类，对免疫治疗通常不敏感，传统治疗效果有限，整体预后较差、生存期较短、治疗选择有限。

来源：ChatGPT生成AI示意图

此前发表的1期REO022研究（临床试验注册号NCT01274624）评估了Pelareorep联合标准治疗方案的效果。标准治疗包括贝伐珠单抗（Avastin）联合亚叶酸、5-氟尿嘧啶和伊立替康（FOLFIRI）。

研究结果显示，在KRAS突变、微卫星稳定型（MSS型）结直肠癌患者中：该联合方案的客观缓解率（ORR）为33%，意味着有33%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，而单纯标准治疗的客观缓解率（ORR）仅为6%-11%。

此外，联合治疗带来了显著的生存优势：

注：无进展生存期（PFS）指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。

此外，研究人员对同一位患者治疗前后的肿瘤样本进行对比发现，使用Pelareorep后，能专门识别KRAS突变的免疫细胞明显增多，说明这种药物能增强患者体内的抗肿瘤免疫识别并攻击肿瘤。

Oncolytics Biotech公司表示，基于这些发现，KRAS突变人群可能从Pelareorep这种精准免疫治疗中获益，并计划在即将召开的医学会议上展示相关数据。

“这些结果非常令人鼓舞。在KRAS突变、MSS型结直肠癌中，能够达到33%的客观缓解率是非常罕见的，值得立即开展进一步研究。转化研究结果进一步加强了我们观察到的临床疗效背后的机制基础。我非常期待将这一项目推进到对照研究中，以验证这一信号，并帮助为这一患者群体带来一种迫切需要的治疗选择。”美国新泽西州罗格斯癌症研究所医学教授、医学肿瘤学部及实体瘤学科负责人Sanjay Goel博士在新闻稿中表示。

“Pelareorep已经清楚地显示出在KRAS突变、MSS型结直肠癌这一长期缺乏有效治疗选择的领域中，成为一种具有变革意义的新疗法的潜力。”Oncolytics Biotech公司首席执行官Jared Kelly表示。

1期REO022研究纳入了KRAS突变型转移性结直肠癌患者，并将患者分配接受4个逐级递增剂量的Pelareorep联合标准治疗。

Pelareorep以静脉输注方式给药，每4周为一个周期，在第1至第5天每日进行1小时输注。

标准治疗包括每2周一次5mg/kg的贝伐珠单抗静脉输注（输注时间为30、60或90分钟），以及FOLFIRI化疗方案。FOLFIRI方案包括：伊立替康90分钟静脉输注，剂量为125mg/m²、150mg/m²或180mg/m²；亚叶酸400mg/m²静脉输注2小时；随后给予5-氟尿嘧啶400mg/m²静脉推注，并以2400mg/m²持续静脉输注46小时，所有治疗均为每两周一次。

该研究的主要终点为剂量限制性毒性以及伊立替康和5-氟尿嘧啶在联合Pelareorep使用时的药代动力学参数。次要终点包括客观缓解率、临床获益率、无进展生存期、总生存期和安全性。

注：

入组该试验的患者需年满18岁，并满足以下条件：经组织学确认的结肠癌或直肠癌，且影像学证实存在可测量的转移灶；在转移阶段曾接受含奥沙利铂方案治疗，或在完成含奥沙利铂辅助治疗后6个月内复发；在转移阶段未接受过FOLFIRI或伊立替康治疗；并确认存在KRAS突变。此外，患者需无持续存在的既往治疗急性毒性反应，ECOG体能状态评分为0-2分（意味着患者身体状况较好，生活能自理，大多能进行日常活动，适合接受系统性治疗），且预期生存期不少于3个月。

Pelareorep是一种通过静脉给药的双链RNA免疫治疗药物。该药物通过激活先天和适应性免疫反应，将免疫学上的“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，从而诱导抗肿瘤免疫反应。

Pelareorep已在多项胰腺癌一线治疗研究、两项转移性乳腺癌随机2期研究，以及肛管癌和结直肠癌的早期研究中显示出积极结果。

Oncolytics Biotech公司正在推进Pelareorep与化疗和/或免疫检查点抑制剂联合，用于转移性胰腺癌和乳腺癌，这两个适应证均已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的快速通道资格，同时也在其他胃肠道肿瘤中开展研究。

资料来源：

[1]https://www.cancernetwork.com/view/pelareorep-exhibits-activity-in-second-line-kras-mutated-metastatic-crc

[2]https://oncolyticsbiotech.com/press_releases/oncolytics-biotech-highlights-strong-efficacy-and-translational-data-in-metastatic-colorectal-cancer-will-advance-regulatory-pathway-discussions/