一名晚期肺癌患者肿瘤控制超32个月、已存活3年！创新基因疗法Reqorsa联合奥希替尼效果惊喜

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摘要

美国Genprex,Inc.公司公布了其开发的创新基因疗法Quaratusugene ozeplasmid（商品名Reqorsa），在1期Acclaim-1临床试验中，与奥希替尼（Tagrisso）联合使用，在一部分EGFR突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，显示出良好的安全性和积极的初步疗效。

研究结果发表在医学期刊《Clinical Lung Cancer》上。

来源：ChatGPT生成AI示意图

Acclaim-1临床试验（试验编号NCT04486833）是一项开放标签、多中心的1/2期研究，评估了Reqorsa联合奥希替尼，用于治疗进展期的（III/IV期）、带有EGFR激活突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在接受奥希替尼治疗（单药或联合疗法）后病情出现了进展。

患者每21天静脉输注Reqorsa，给药时间30分钟，采用三档剂量——0.06、0.09或0.12 mg/kg，并每日口服80 mg奥希替尼。

该研究的1期剂量递增部分主要用于评估安全性，但Genprex,Inc.公司认为也观察到了令人鼓舞的疗效结果。

研究报告显示：没有出现剂量限制性毒性（DLT），并确定了推荐的2期剂量（RP2D）为0.12 mg/kg（试验中给药的最高剂量），同时数据也显示了Reqorsa联合奥希替尼的早期疗效迹象。

剂量限制性毒性（DLT）指临床试验中出现的、足以决定药物蕞大耐受剂量的严重副作用。

截至数据截止日，1名患者仍在接受治疗，8名患者因疾病进展而停止治疗，1名患者自行退出，1名患者失访，1名患者死亡。

在接受递增剂量的Reqorsa和标准剂量奥希替尼治疗的12名患者中（这些患者此前均在含奥希替尼方案治疗后出现病情进展）：

具体来说：

这些患者的长期无进展生存期（PFS）与此前早期研究中部分患者观察到的长期PFS一致，而在奥希替尼治疗失败后，仅用奥希替尼是不太可能出现这种情况的。

无进展生存期（PFS）指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。

Reqorsa给药总体耐受性良好，在12名接受不同剂量的Reqorsa联合奥希替尼治疗的晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，没有观察到剂量限制性毒性（DLT）。

有3名患者出现了与治疗有关的3/4级不良反应：1名最低剂量组的患者出现了中性粒细胞减少症，另外2名分别在0.09 mg/kg和0.12 mg/kg剂量组，出现了淋巴细胞减少症。

25.0%的患者出现细胞因子释放综合征，全部发生在0.12 mg/kg剂量组。

部分患者出现了延迟性输注相关反应，包括肌肉酸痛、发热和寒战。研究人员认为这类似于肿瘤科常规使用的抗体输注时出现的反应。这些情况可通过预防性使用类固醇、对乙酰氨基酚和苯海拉明进行管理，并且在多次治疗后症状会减轻。

最常见的治疗相关不良反应包括延迟性输注反应（50.0%）、腹泻（41.7%）、肌肉疼痛（41.7%）、头痛（33.3%）、类似流感症状（33.3%）以及恶心（33.3%）。

“我们认为Reqorsa是一种创新的基因疗法，可能会让许多肺癌患者受益。我们很高兴这些关于Reqorsa的数据得以发表并与科学界分享。我们相信，这一具有强安全性和早期疗效信号的新机制和新方法，正在为抗击肺癌开辟新的道路。”Genprex,Inc.公司总裁兼首席执行官RyanConfer表示。

Reqorsa基因疗法正在用于两项临床试验，分别治疗非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）。每一项肺癌临床项目都已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道资格，小细胞肺癌（SCLC）项目还获得了FDA的孤儿药资格。

资料来源：

[1]https://www.prnewswire.com/news-releases/data-from-genprexs-acclaim-1-phase-1-gene-therapy-clinical-trial-published-in-clinical-lung-cancer-302623852.html

[2]https://www.cancernetwork.com/view/non-viral-gene-therapy-displays-feasibility-in-egfr-mutated-nsclc