有效率100%！美国新药IDE397联合Trodelvy，为MTAP缺失型尿路上皮癌患者带来新希望

发布时间：2025-09-18 作者：盛诺一家更新时间：2025-09-18

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摘要

根据一项正在进行的1/2期试验的两个扩展队列数据结果：前沿药IDE397联合抗体偶联药物（ADC）Trodelvy，在晚期且存在MTAP缺失的尿路上皮癌患者中，能够诱导肿瘤缩小，并且不良反应总体可控。

IDE397是由美国IDEAYA Biosciences公司开发的一款潜在的首创小分子MAT2A抑制剂，即该药可能是全球头一个专门抑制MAT2酶的小分子创新抗癌药，主要针对MTAP缺失型肿瘤。

MTAP缺失发生在约25%-30%的尿路上皮癌患者和15%-20%的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中。目前，全球尚无任何批准的治疗方案针对MTAP缺失的实体瘤患者。

来源：ChatGPT生成AI示意图

疗效数据

截至2025年8月25日的数据：

在剂量水平1（IDE397 15mg+Trodelvy 10 mg/kg，共9名患者）中：

客观缓解率（ORR）为33%，意味着有33%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；其中3名患者获得部分缓解（肿瘤显著缩小）。
疾病控制率（DCR，即有效率）为100%。

在剂量水平2（IDE397 30mg+Trodelvy 7.5 mg/kg，共7名患者）中：

客观缓解率（ORR）为57%，意味着有57%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；其中4名患者获得部分缓解（肿瘤显著缩小），包括1名未确证的患者。
疾病控制率（DCR，即有效率）为71%。

截至目前，平均缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）尚未达到。

初步结果与既往Trodelvy单药在转移性尿路上皮癌中的疗效数据相比，表现更好。

安全性

安全性结果与两种药物各自单独使用时已知的不良反应一致。
剂量水平2未出现严重的治疗相关不良反应（TRAEs）。
剂量水平1中，≥3级的常见不良反应为贫血和中性粒细胞减少；剂量水平2中，为贫血、乏力和腹泻。

开发者总结

IDEAYA Biosciences公司首席医疗官Darrin Beaupre表示：“我们对Trodelvy和IDE397联合治疗的进展感到满意，并对在既往治疗过的MTAP缺失型尿路上皮癌患者中看到的早期缓解率数据感到鼓舞。这些结果为下一步在非小细胞肺癌中的研究奠定了基础，我们已经给首位患者用上了这种联合疗法。”

预计将在2025年底确定推荐2期剂量（RP2D），下一次更新数据计划在2026年上半年的医学会议上发布。

试验详情

该研究纳入了晚期或转移性实体瘤患者，他们的疾病已在至少1线治疗后进展，或无法耐受进一步标准治疗。

入组条件包括：≥18岁，肿瘤有MTAP纯合缺失或缺失，病灶可测量，ECOG体力状态评分为0-1分（意味着患者几乎没有症状或仅有轻微不适，能正常工作和生活，身体状态良好），器官功能良好。

排除条件包括：有症状的脑转移、中枢神经系统原发肿瘤、肝胆疾病、严重胃肠功能障碍、活动性感染或显著心脏异常等。

试验分为多个部分：

前两部分：评估IDE397单药针对非小细胞肺癌和尿路上皮癌患者的疗效。
第3和第4部分：评估IDE397联合化疗药多西他赛或紫杉醇，针对非小细胞肺癌和尿路上皮癌患者的疗效。
第5和第6部分：评估IDE397联合Trodelvy，针对尿路上皮癌患者的疗效。

研究的主要终点包括：剂量限制性毒性、蕞大耐受剂量/推荐2期剂量（RP2D）以及联合扩展队列的初步抗肿瘤活性。

次要终点包括：药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）、药物相互作用（与多西他赛/紫杉醇/Trodelvy）、药效学（研究药物对身体产生什么作用，包括如何影响靶点、产生疗效或副作用），以及单药阶段的抗肿瘤活性。

更多披露的研究数据

本次公布的数据截止至2025年8月29日，共有19名晚期MTAP缺失型尿路上皮癌患者接受了IDE397+Trodelvy联合治疗；其中16人进行了疗效评估。68%的患者在入组前已接受≥2线治疗；84%的患者接受过免疫治疗；32%的患者使用过抗体偶联药物（ADC）Padcev。

既往在单药队列（包括MTAP缺失型尿路上皮癌和非小细胞肺癌患者，共27名）中公布的数据显示，在推荐2期剂量IDE397 30mg剂量下：

客观缓解率（ORR）为33%，意味着有33%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；其中1名患者获得完全缓解（肿瘤完全消失），8名患者获得部分缓解（肿瘤显著缩小）。
在鳞癌型非小细胞肺癌患者（共8名）中，客观缓解率（ORR）为38%，意味着有38%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；在肺腺癌患者（共9名）中，客观缓解率（ORR）为22%。

IDE397常见的不良事件包括乏力（治疗期间出现的不良事件（TEAE）为32%，与治疗相关的不良事件（TRAE）为11%）、外周神经病变（29%，25%）、食欲减退（25%，11%）、便秘（21%，4%）、血肌酐升高（18%，11%）、恶心（18%，11%）以及乏力/虚弱（18%，7%）。

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/ide397-plus-sacituzumab-govitecan-elicits-responses-in-mtap-deletion-urothelial-cancer

[2]https://ir.ideayabio.com/2025-09-08-IDEAYA-Biosciences-Announces-Positive-Data-From-Phase-1-2-Combination-Trial-of-IDE397,-a-potential-first-in-class-MAT2A-inhibitor,-and-Trodelvy-R-in-MTAP-Deletion-Urothelial-Cancer