2025世界肺癌大会抢先看：新药Tegavivint或可延长奥希替尼有效时间！

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关键信息速览：

这项研究来自 NCT04780568 临床试验，它是一项1b期研究，针对的是携带EGFR基因突变的非小细胞肺癌患者。

奥希替尼是EGFR突变患者当前的常用靶向药，该药疗效显著且副作用容易耐受。科学家发现，虽然奥希替尼能杀死很多癌细胞，但总有一部分“耐药持久性细胞”（DTP）会通过“装死”的方式逃避打击，等到药力消退，或者“进化”出新的基因突变，它们就会再次反扑，引起复发和耐药（靶向药无效）。

为了解决这个问题，科学家开始测试给奥希替尼加上Tegavivint这个“新拍档”，观察能否延长奥希替尼的治疗有效时间。

来源：AI原创生成

DTP细胞是如何“苟活”下来的？

在EGFR突变的肺癌中，患者使用奥希替尼等EGFR靶向药，可以杀死很多癌细胞。但一小部分“耐药持久性细胞”（DTP）非常狡猾，它们会不再积极分裂，却仍保留存活能力，待时机到来，再重新活跃起来，引起复发和耐药。

研究发现，DTP细胞在“装死”时，主要靠着一条特殊信号通路生存。

这条通路叫Wnt/β-catenin通路。它就像一条“信号传输电缆”，不断传送生长和存活的指令，让癌细胞保持活力。

Tegavivint的作用，就是直接切断这条电缆，让癌细胞失去信号支撑，难以存活以及“潜伏”。

因此，理论上该药具有降低耐药风险的作用。

临床试验具体是怎么做的？

1b期NCT04780568临床试验招募了共计16位转移性EGFR突变肺癌患者入组。研究人员给他们都使用相同剂量的奥希替尼靶向治疗，同时加上不同剂量的Tegavivint。联合治疗一共持续4个周期（每个周期28天），之后大家都继续维持奥希替尼靶向治疗。

以上做法，目的是测试新药的安全性，以及观察是否能提升疗效和耐药期，并确定蕞佳用药剂量。

初步结果显示：16位患者全部完成了联合治疗，不良反应主要还是来自于奥希替尼本来就自带的副作用。没有人无法耐受联合治疗的副作用，也没有人出现严重不良反应。

至于蕞终Tegavivint是否能明显延长奥希替尼耐药期或提升治疗效果（比如提升肿瘤缩小的幅度），还需要等待更多数据披露。

另外，Tegavivint并非是专门为肺癌设计。事实上，该药已开始在多种实体瘤癌症中开展临床试验，并且有了一些初步成果。

比如在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的一项1/2期NCT05797805试验的数据结果显示，该药治疗晚期肝癌（HCC）安全性良好，在可评估患者中，63%的患者肿瘤得到控制（稳定或缩小），其中接近10%的患者肿瘤大幅缩小。

又比如在1期NCT03459469临床试验中，该药治疗进展期纤维瘤患者的数据显示，25%的人肿瘤大幅缩小，且大多数不良反应轻微。

因此，该药的前景总体来说还是值得期待的。

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参考来源：

https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/21151/Session/211

https://www.onclive.com/view/tegavivint-demonstrates-preliminary-efficacy-tolerability-in-advanced-hcc