63%患者肿瘤显著缩小或完全消失！三联疗法攻破PD-L1阴性三阴性乳腺癌

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摘要

在一项名为ATRACTIB的2期临床研究中，研究人员评估了一种新型三联组合疗法，在晚期三阴性乳腺癌（TNBC）患者中的效果，结果显示该疗法具有积极的抗肿瘤活性，并且安全性可以接受。尤其值得注意的是，大多数参与者是PD-L1阴性患者。这项研究为当前缺乏治疗选择的人群提供了新的潜在治疗方向。

三阴性乳腺癌（TNBC）是一种雌激素受体、孕激素受体和HER2蛋白均呈阴性的乳腺癌类型，属于高度侵袭性亚型，预后比其他类型乳腺癌更差。目前对于晚期TNBC的一线治疗策略多依据肿瘤的PD-L1表达情况来决定，因为免疫检查点抑制剂在PD-L1阳性患者中效果较好，但对于PD-L1阴性患者，目前除了传统化疗外，几乎没有明显进展，治疗困难重重。

这项名为ATRACTIB的研究是一项多中心、单臂2期临床试验，评估了PD-L1抑制剂阿替利珠单抗（Tecentriq）、化疗药紫杉醇（paclitaxel）和抗血管生成靶向药贝伐珠单抗（Avastin）三联用药，作为晚期TNBC一线治疗的疗效和安全性，无论患者的PD-L1状态如何。研究共纳入了100位女性患者，其中97.6%的患者肿瘤为PD-L1阴性。

来源：ChatGPT生成AI示意图

研究的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS），指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间。

将这些结果与其他重要研究历史数据对比也很有价值。例如，IMpassion130研究评估了阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇治疗PD-L1阴性TNBC患者，平均无进展生存期（PFS）仅为5.6个月，平均总生存期（OS）为19.7个月。

贝伐珠单抗是一种抗血管生成药物，将其纳入此次三联方案的原因，是其在HER2阴性晚期乳腺癌中与化疗联用时已展现出协同效果。

此外，前期研究显示它可能具有调节免疫的作用。动物实验曾证明，抗VEGF治疗可以改善肿瘤血管结构，让更多免疫细胞进入肿瘤，从而提升免疫治疗效果。

ATRACTIB研究为这一假设提供了临床支持，说明抗血管生成药物可能在让更多PD-L1阴性患者从免疫治疗中受益方面发挥关键作用。

ATRACTIB研究的优点包括样本量在2期研究中相对较大，且专注于PD-L1阴性这一难治人群。但由于研究设计为单臂研究，无法明确评估每种药物的具体贡献，也无法量化贝伐珠单抗与免疫+化疗之间的协同作用。

随着三阴性乳腺癌治疗不断演进，抗体偶联药物（ADC）开始在一线治疗中崭露头角，也更加突显出多种联合策略的必要性。例如BEGONIA研究评估了Datopotamab deruxtecan（商品名Datroway，也称Dato-DXd）联合度伐利尤单抗（Imfinzi），在一组以PD-L1低表达为主的患者中也展现了良好的疗效。

来源：

https://www.targetedonc.com/view/triplet-therapy-shows-promise-for-advanced-tnbc-regardless-of-pd-l1-status