44%患者肿瘤显著缩小或完全消失！新药Zidesamtinib治疗晚期ROS1阳性肺癌疗效显著，脑转移同样有效

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摘要

近日，美国Nuvalent公司公布了1/2期ARROS-1试验的数据结果：前沿药Zidesamtinib（代号NVL-520）在此前接受过TKI（酪氨酸激酶抑制剂）治疗的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，展现出良好的疗效。

关键信息：

来源：ChatGPT生成AI示意图

Zidesamtinib是一种新型、可穿越血脑屏障的ROS1选择性抑制剂，旨在克服当前ROS1抑制剂的局限性。

它专门为解决治疗后出现的ROS1突变（比如G2032R）导致的耐药问题而设计，依然能发挥疗效。

此外，该药物可进入中枢神经系统（CNS），以提高对脑转移患者的治疗能力，同时避免误伤与ROS1结构相似的TRK蛋白家族，从而降低不必要的副作用。

正因如此，Zidesamtinib有望避免以往TRK/ROS1双靶向药导致的中枢神经系统副作用，并在所有治疗阶段带来更深、更持久的疗效。

Zidesamtinib已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定，用于治疗已接受2种或以上ROS1 TKI治疗的ROS1阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

Zidesamtinib还获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药认定，适用于ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

ARROS-1是一项1/2期临床研究，评估了Zidesamtinib治疗晚期ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）及其他实体瘤患者的疗效。

在ARROS-1研究的2a、2b、2c和2d组中，入组标准包括年龄≥18岁、组织或细胞学确诊为局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），且携带ROS1基因重排，及具有良好的器官功能。

在该试验的1期剂量递增研究中，已确定推荐2期剂量（RP2D）为每日100毫克。

研究的主要疗效指标为客观缓解率（ORR），关键次要指标包括缓解持续时间（DOR）、颅内缓解率（IC-ORR）和安全性。

截至2025年3月21日的数据，共有514位ROS1阳性实体瘤患者在1期、2期试验中接受了不同起始剂量的Zidesamtinib治疗，其中432位为ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，且接受了2期推荐剂量（RP2D）治疗。

来源：ChatGPT生成AI示意图

在117位接受过TKI治疗、每日服用100mg（2期推荐剂量）的患者中：

在26位携带G2032R突变的患者中：

在55位曾接受过1种ROS1 TKI治疗（伴或不伴化疗）的患者中：

在56位脑部有肿瘤（中枢神经系统病灶）且能被测量的患者中：

在35位未接受过任何TKI治疗的患者中：

Zidesamtinib展现出良好的安全性，整体耐受性良好。

在接受2期推荐剂量（RP2D）Zidesamtinib治疗的ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，蕞常见的治疗相关不良反应（TEAEs）包括外周水肿（发生率36%）、便秘（17%）、肌酸激酶（CPK）升高（16%）、疲劳（16%）和呼吸困难（15%）。

此外，10%的患者因TEAEs需要减量治疗，2%的患者因此停药。

“ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者仍迫切需要新的治疗选择。现有的ROS1 TKI药物往往在疗效和副作用之间需要权衡：想效果好，可能副作用就重一些；想副作用轻，效果可能又差点。尤其是一线治疗时更为明显。而对于已经接受过TKI治疗的患者，目前还没有明确的靶向治疗标准。这些数据显示，Zidesamtinib对已接受TKI治疗的患者（包括脑转移或产生耐药突变的群体）可能带来显著疗效，同时还能通过高选择性作用于ROS1，减少‘误伤’其他正常组织，从而减少不必要的副作用。”ARROS-1研究负责人、美国纪念斯隆凯特琳癌症中心早期药物开发服务部主任Alexander Drilon医生指出。

美国Nuvalent公司已经就Zidesamtinib用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC），与美国食品药品监督管理局（FDA）进行了新药申请前的沟通，计划于2025年7月启动申请流程，并争取在2025年第三季度完成全部提交。

来源：

[1]https://www.cancernetwork.com/view/zidesamtinib-may-yield-meaningful-outcomes-in-advanced-ros1-nsclc

[2]https://investors.nuvalent.com/2025-06-24-Nuvalent-Announces-Positive-Pivotal-Data-from-ARROS-1-Clinical-Trial-of-Zidesamtinib-for-TKI-Pre-treated-Patients-with-Advanced-ROS1-positive-NSCLC