皮肤T细胞淋巴瘤患者迎新药：美国授予BI-1808快速通道认定

美国食品药品监督管理局（FDA）授予新药BI-1808快速通道认定，用于治疗两种皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）亚型的成人患者：复发性或难治性蕈样肉芽肿和Sézary综合征。

美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道认定（FTD），旨在促进用于治疗严重疾病和解决未满足医疗需求的新药开发，目标是加快亟需治疗方案的上市步伐。

来源：摄图网

皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一种源于皮肤内T淋巴细胞的罕见且侵袭性非霍奇金淋巴瘤，其蕞常见和进展蕞明显的亚型是蕈样肉芽肿和Sézary综合征。

皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）通常表现为持续性皮肤病变、瘙痒，甚至可能发展为全身性并发症，显著影响患者的生活质量和预期寿命。

BI-1808是一款首创的、靶向肿瘤坏死因子受体2（TNFR2）的抗体药物，由瑞典BioInvent公司研发。

靶向TNFR2是一种新颖的治疗策略，具有增强抗肿瘤活性的潜力，尤其是在与PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）联合使用时。作为一款TNFR2靶向抗体药物，BI-1808在起效的患者中，能有效清除“压制免疫”的坏细胞（调节性T细胞），同时激活“攻击肿瘤”的好细胞（CD8阳性T细胞），说明它有能力在肿瘤周围重新唤醒免疫系统的战斗力。

值得注意的是，BI-1808作为单药，在一些以往对免疫检查点抑制剂反应较差的肿瘤类型中，也表现出疗效，进一步支持其作为免疫治疗补充疗法的潜力。

BI-1808的安全性、耐受性以及早期疗效，目前正在1/2a期19-BI-1808-01研究（NCT04752826）中进行评估，针对患有晚期实体瘤和T细胞淋巴瘤的患者。该研究的A部分旨在评估BI-1808单药疗法，B部分评估其与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联用的疗效。

入组患者需年满18岁，患有组织学确诊的晚期恶性肿瘤，无法耐受、拒绝或不符合接受标准抗肿瘤治疗的条件；需至少具备1个可测量病灶；ECOG体能状态评分为0或1（意味着患者的身体状况较好，能够承受治疗带来的副作用）。

在1期剂量递增阶段，BI-1808单药将以25 mg、75 mg、225 mg、675 mg和1000 mg的递增剂量给药。在联合治疗部分，患者将接受225 mg、675 mg或1000 mg剂量的BI-1808治疗，并每3周联合给药200 mg的帕博利珠单抗。

研究的主要终点包括安全性、剂量限制性毒性反应、蕞大耐受剂量和推荐2期剂量（RP2D）。次要终点包括药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）与药效学特征（研究药物对身体产生什么作用，包括如何影响靶点、产生疗效或副作用）评估。

目前正在进行的2a期剂量扩展部分，正分别评估BI-1808单药在卵巢癌、黑色素瘤、T细胞淋巴瘤和其他实体瘤患者中的疗效；以及BI-1808与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合使用，在非小细胞肺癌、卵巢癌、T细胞淋巴瘤和黑色素瘤患者中的疗效。

1期B部分的剂量递增阶段已完成，2a期剂量扩展阶段正在进行中。更多BI-1808单药数据预计将在2025年中期公布。

?已公布的研究结果

2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的2a期剂量扩展队列的早期数据显示，在接受BI-1808单药治疗的26名可评估的皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者中：

2024年9月发布的初步疗效数据显示，在接受BI-1808单药治疗的4名可评估皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者中：

所有接受治疗的患者均在标准治疗失败后入组，其中一人曾接受过PD-1抑制剂治疗。

BioInvent公司首席执行官Martin Welschof在新闻稿中表示：“BI-1808继获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药认定后，此次又授予其快速通道资格，进一步强调了这款新型免疫调节药物的潜力，也体现出皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者对新型、安全且疗效持久的治疗方案的迫切需求。令人振奋的是，FDA认为目前呈报的BI-1808的数据，已达到解决这一重要未满足医疗需求的预期。截至目前，BI-1808已在接受过多种治疗的患者中显示出早期临床疗效，且安全性和耐受性良好。我们致力于继续推进该药物的研发，并计划在2025年中期提供2a期研究的更新数据结果。”

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-bi-1808-in-select-cutaneous-t-cell-lymphoma

[2]https://www.bioinvent.com/en/press/bioinvent-receives-fda-fast-track-designation-bi-1808-treatment-cutaneous-t-cell-lymphoma