美国新药ISB 200获快速通道认定，重度骨髓瘤患者迎来新希望

美国食品药品监督管理局（FDA）已授予新药ISB 200快速通道认定，用于复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者，这类患者需已接受过至少三线治疗，包括一种蛋白酶体抑制剂（PI）、一种免疫调节剂（IMiD）和一种抗CD38单克隆抗体。

美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道认定旨在加快开发并审评用于治疗严重疾病、满足未被满足医疗需求的药物，其蕞终目标是让重要的新药更早地惠及患者。

来源：摄图网

ISB 200由美国Ichnos Glenmark Innovation（简称IGI）公司研发，是一款在研的三特异性抗体药物，意思是能同时攻击三种靶点。

ISB 2001既能靶向骨髓瘤细胞表面的两个关键靶点——BCMA和CD38，还能激活人体免疫T细胞表面的CD3，即便在这些靶点表达水平较低的情况下，药物仍具有效果。

ISB 2001的结构还特别优化了CD38和CD3的结合位置，有助于减少对正常细胞的伤害，降低毒性，同时保持强劲的抗肿瘤活性。

ISB 2001此前已于2023年7月获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药认定。

ISB 200的安全性、耐受性和临床前研究疗效，在一项一期剂量递增和剂量扩展研究（NCT05862012）中进行了评估，研究对象为复发/难治性多发性骨髓瘤患者。

入组患者需在接受过3种及以上治疗方案后出现疾病进展，且需接受过蛋白酶体抑制剂（PI）、免疫调节剂（IMiD）和抗CD38单克隆抗体治疗，同时不适用于目前已知有效的治疗方案。可接受既往接受过CAR-T疗法或双特异性抗体治疗（包括靶向BCMA的抗体）的患者入组。

在剂量递增阶段，患者每周皮下注射ISB 2001，每28天为一个周期，共设置9个剂量等级。

该研究的主要目标是评估ISB 2001的安全性和耐受性，并确定蕞大耐受剂量（MTD）和/或推荐的2期剂量（RP2D）。次要目标包括药代动力学特征（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）、免疫原性评估（检测一种药物是否会激发人体免疫反应，以及这种反应的强度和可能后果）以及基于国际骨髓瘤工作组标准（IMWG）对初步临床活性的评估。

?研究结果

该研究剂量递增阶段的早期结果已于2024年美国血液学会年会（ASH）上公布。综合来看，ISB 2001显示出较高的缓解率和持续缓解效果，且安全性良好。

在第3剂量等级时，即开始观察到抗骨髓瘤活性，且在平均随访6个月内报告了微小残留病灶阴性的严格完全缓解（sCR），意味着患者在治疗后达到了深度缓解状态，连微量癌细胞都检测不到了。

在第3剂量等级至第7剂量等级之间，ISB 2001的客观缓解率（ORR）为83%，意味着有83%的患者病情有明显好转。其中：

亚组分析显示：

?安全性

直到第7剂量等级治疗的患者，均未观察到任何剂量限制性毒性。

药代动力学数据显示，ISB 2001 的体内吸收和维持时间与给药剂量相关，剂量越高，药物暴露越多、作用持续时间也越长。同时，ISB 2001 在体内停留时间较长，有望降低用药频率。此外，在有效剂量下观察到了T细胞被激活的迹象，说明它确实在调动免疫系统参与抗癌。

IGI公司总裁兼首席执行官Cyril Konto在一份新闻稿中表示：“越来越多的多发性骨髓瘤患者已经接受了多种治疗方案，现有的获批疗法对他们已无效，疾病仍在进展，特别是对于那些已接受过第一代双特异性抗体或CAR-T疗法治疗的患者，迫切需要新的治疗选择。ISB 2001旨在增强对肿瘤的靶向，同时降低毒性。我们非常荣幸ISB 2001获得本次快速通道认定，并期待与FDA密切合作，推进该药进展，目标是为复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来创新型疗法。”

IGI公司表示，剂量递增部分的完整数据将于2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。当前，该试验的剂量扩展阶段正在美国和澳大利亚的9个研究中心持续招募患者。

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-fast-track-designation-to-isb-2001-in-relapsed-refractory-multiple-myeloma

[2]https://iginnovate.com/2025/05/03/ichnos-glenmark-innovation-igi-receives-usfda-fasttrack-designation-for-isb-2001-for-relapsed-refractory-multiple-myeloma/