这对“免疫黄金搭档”，让71%的肠癌患者肿瘤大幅缩小，30%完全消失，已在美获批！

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了纳武利尤单抗（Opdivo）联合伊匹木单抗（Yervoy）用于治疗错配修复缺陷（dMMR）或高度微卫星不稳定（MSI-H）且无法手术切除或转移性结直肠癌（CRC）患者，适用于12岁及以上的成人和儿童患者。

*上文中提到的纳武利尤单抗和伊匹木单抗，都属于免疫治疗药物，可帮助患者体内免疫系统识别并攻击癌细胞，dMMR和MSI-H这两个指标，表示癌细胞对免疫治疗更敏感。

1. 支持此项批准的临床试验中，研究人员发现，入组后接受一线（初始）治疗的肠癌患者中，双免疫治疗的平均肿瘤控制时间截至试验结束尚未达到极限，远超化疗组的5.8个月，显示出更持久的疗效。

2. 在经检测为dMMR/MSI-H的患者中，双免疫治疗组有71%的患者肿瘤大幅缩小或完全消失，而单药免疫治疗组为58%。其中，双免疫治疗组有30%的患者肿瘤完全消失。

3. 双免疫治疗的副作用发生率略高，不过严重副作用比例较低，主要不良反应为皮疹、甲状腺功能变化等可控问题，未显著增加毒性风险。

dMMR或MSI-H是结直肠癌中约5%的一个特殊亚型，通常表现为对传统化疗反应较差，但对免疫治疗更敏感。根据美国国家综合癌症网络（NCCN）指南，MSI-H/dMMR患者迫切需要更加有效且毒副作用较低的早期治疗选择，尤其是转移性或晚期患者。

CheckMate 8HW是一项多中心、开放标签（医患双方都知道具体用的是什么药）的3期临床试验，共纳入超过800名dMMR/MSI-H的转移性结直肠癌患者。试验分为三组：纳武利尤单抗单药组、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫治疗组，以及标准化疗组（含mFOLFOX6或FOLFIRI ±贝伐单抗或西妥昔单抗）。

在双免疫疗法中，纳武利尤单抗主要功能为“解除免疫细胞束缚”，而伊匹木单抗主要功能为“激发免疫细胞战斗欲望”，二者联合，可显著增强免疫反应，提高对肿瘤的清除效率。

试验数据显示，双免疫治疗在多个方面优于其他两组方案。

入组后进行一线（初始）治疗的肠癌患者，使用双免疫疗法后平均肿瘤控制时间截至试验结束都没有达到极限，而化疗组该数据为5.8个月；如果将接受二线（第二种）或多线（三种或更多）治疗的患者也纳入其中，则双免疫疗法给患者带来的平均肿瘤控制时间高达54.1个月，远超单独使用纳武利尤单抗患者的18.4个月。

由此可见，对于dMMR/MSI-H的转移性结直肠癌患者，双免疫疗法的效果明显更好。

随访12个月、24个月和36个月时，双免疫治疗组分别让76%、71%和68%的患者肿瘤得到控制（稳定或缩小或消失），纳武利尤单抗组的数据分别为63%、56%和51%。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/fda-approves-nivolumab-plus-ipilimumab-for-dmmr-msi-h-metastatic-crc