欧盟批准Durvalumab用于可切除非小细胞肺癌的围手术期治疗

时间：2025-04-08 作者：盛诺一家

摘要

欧盟委员会已批准Durvalumab作为围手术期治疗，用于具有高复发风险且无EGFR突变或ALK重排的可切除非小细胞肺癌（NSCLC）患者。具体使用方式为：术前与化疗联合使用（新辅助治疗），术后单独使用（辅助治疗）。

Durvalumab，商品名Imfinzi，中文名度伐利尤单抗，是由全球制药公司阿斯利康（总部位于英国）研发的一款PD-L1抑制剂。
围手术期是指涵盖手术前、手术中和手术后整个治疗过程的时间段。
新辅助治疗是指在手术前进行的化疗、放疗或免疫治疗，目的是缩小肿瘤、提高手术成功率，并帮助控制微小转移。
辅助治疗是指在手术或主要治疗之后进行的治疗，如化疗、放疗或免疫治疗，目的是清除残余癌细胞，降低复发风险。

盛诺一家

来源：摄图网

批准依据

此次批准依据是AEGEAN 3期临床试验（NCT03800134）的数据。

AEGEAN是一项全球多中心、双盲、安慰剂对照的3期随机试验，旨在评估Durvalumab作为围手术期治疗在非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效。

试验共纳入了802名可切除的IIA至IIIB期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，不论患者的PD-L1表达情况如何均可参加。

802名患者被随机分为两组：一组接受Durvalumab联合化疗治疗；一组接受安慰剂联合化疗治疗。

治疗流程如下：

术前阶段（新辅助治疗）：两组患者都接受每3周一次的化疗，共4个周期。Durvalumab组额外加用Durvalumab，安慰剂组则加用安慰剂。
手术治疗：完成新辅助治疗后，所有患者进行肿瘤切除手术。
术后阶段（辅助治疗）：术后，患者继续接受每4周一次的Durvalumab或安慰剂治疗，蕞多12个周期。

该研究的主要终点包括：病理完全缓解率（pCR），指新辅助治疗后，切除样本及淋巴结中无活性肿瘤细胞；无事件生存期（EFS），指从随机分组到肿瘤复发、疾病进展致无法手术或死亡等事件发生的时间。

关键次要终点包括：主要病理缓解率，定义为手术切除的肿瘤组织中，存活的癌细胞残留不超过10%；无病生存期（DFS），指患者接受治疗后，癌症没有复发或恶化的时间；总生存期（OS）、安全性和生活质量。

研究结果

研究显示：

Durvalumab治疗组与单独化疗组相比，无事件生存期显著延长，意味着患者病情稳定得更久，效果更好。
与单独化疗组相比，Durvalumab治疗组的复发、进展或死亡风险降低了32%。
新辅助阶段的病理完全缓解率为17.2%，远高于化疗组的4.3%。

安全性方面，Durvalumab在新辅助及辅助治疗阶段均未显示出新的安全问题，与化疗联合使用时安全性良好，并未妨碍患者顺利接受手术。

先前公布的结果

2024年国际肺癌研究协会（IASLC）世界肺癌大会上公布的中期总生存期（OS）数据显示：Durvalumab组尚未达到平均生存期（OS），意味着多数患者仍然存活，暂时无法计算，疗效还在持续，仍需长时间的观察；而化疗组为53.2个月。平均生存期（OS）数据仍需继续评估。

专家评论

德国Grosshansdorf肺科诊所胸部肿瘤学科主任、AEGEAN试验指导委员会成员Martin Reck博士表示：“今天的批准为欧洲的可切除NSCLC患者带来了一个重要的新治疗选择。多年来，这类患者一直面临复发率高、预后差的问题。Durvalumab与新辅助化疗联合使用后，明显改善了患者的治疗结果，显著延长了无复发生存时间。”

该治疗方案已在美国获得批准，目前日本及其他国家的相关审批仍在进行中。

关于肺癌

肺癌是全球男性与女性癌症死亡的头要原因，占所有癌症死亡的约五分之一。肺癌主要分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中非小细胞肺癌（NSCLC）是蕞常见的类型，占80%-85%。

约25%-30%的NSCLC患者在确诊时处于早期，可进行根治性手术治疗。然而，尽管进行了完整的肿瘤切除和术后化疗，绝大多数可切除疾病的患者蕞终仍会出现复发。数据显示，II期患者的五年生存率为36%-46%，而IIIA期为24%，IIIB期更低至9%，反映出当前治疗手段存在明显不足。