60%晚期肺癌患者活过3年！新药组合疗效全面超越奥希替尼

时间：2025-03-31 作者：盛诺一家

摘要

在2025年欧洲肺癌大会上公布的3期MARIPOSA研究的蕞新数据显示：一线使用Amivantamab联合Lazertinib治疗EGFR突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC），在总生存期方面显著优于目前常用的一线治疗药物奥希替尼。

在平均随访37.8个月时，联合用药组的平均总生存期尚未达到，意味着多数患者仍然存活，暂时无法计算，疗效还在持续，仍需长时间的观察；奥希替尼组的平均总生存期为36.7个月。
这意味着，使用Amivantamab联合Lazertinib治疗，可将死亡风险降低25%。
研究还显示，两组的生存曲线持续拉开，预计平均生存期差距将超过1年。
36个月时，联合治疗组的总生存率为60%，奥希替尼组为51%；到42个月时，这一差距进一步扩大，两组分别为56%与44%。

盛诺一家

来源：摄图网

Amivantamab（商品名Rybrevant，中文名埃万妥单抗）是美国强生公司研发的一款双特异性抗体药物。
Lazertinib（商品名Lazcluze，中文名拉泽替尼）是美国强生公司研发的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

奥希替尼（通用名Osimertinib，商品名Tagrisso）是由全球制药公司阿斯利康
研发的第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。

台湾大学癌症中心的杨志新教授在大会上表示：“一线使用Amivantamab联合Lazertinib能够让患者活得更久。MARIPOSA研究显示出其在总生存期上的显著优势，有望将患者的平均生存期延长至4年以上，这一成果可能改变临床实践。”

研究详情

这项关键的3期MARIPOSA研究（NCT04487080），纳入了未经治疗的、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。这些患者都具有EGFR外显子19缺失或L858R突变，且ECOG体能状态评分不高于1分（代表患者身体状况比较好，日常活动能力接近正常）。

研究共招募了1074名患者，按2:2:1的比例随机分配至三组：Amivantamab联合Lazertinib组、奥希替尼组和Lazertinib单药组。设置Lazertinib单药组的目的是评估不同药物成分在治疗中的作用。

研究中采用的分层因素包括：EGFR突变类型（外显子19缺失或L858R突变）、是否为亚洲人种以及是否有脑转移病史。

该研究的主要终点是无进展生存期（PFS，指从治疗开始到疾病出现进展或患者死亡的时间）。

早前公布的结果显示，Amivantamab联合Lazertinib将疾病进展或死亡风险降低了30%。当时的数据显示，联合治疗组的平均无进展生存期（PFS）为23.7个月，意味着一半患者在23.7个月内病情没有恶化；而奥希替尼组为16.6个月。这一结果也是美国食品药品监督管理局（FDA）于2024年8月批准该联合疗法作为具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的重要依据。

本次大会上，研究重点转向了关键次要终点——总生存期（OS）。除此之外，研究还报告了其他一些重要指标，包括脑内无进展生存期（icPFS）、脑内客观缓解率（icORR）、脑内缓解持续时间（icDOR）、出现症状时间（TTSP）及安全性等。

深入解读蕞新数据

在总共1074名接受随机分组的患者中，有858名患者被分配到联合治疗组或奥希替尼组。421人接受了Amivantamab联合Lazertinib治疗，其中260人后续中止治疗，蕞常见的原因是疾病进展（占33%）。而接受奥希替尼治疗的有428人，其中310人中止治疗，蕞主要的原因同样是疾病进展，占比更高，达到55%。

两组在基线特征方面基本平衡，意思是参与试验的两组患者在试验开始前，身体状况和病情情况大致相同，差异不大。患者的平均年龄为63.5岁（范围25至88岁），超过一半为女性（联合治疗组64%，奥希替尼组59%），且多数为亚洲人（两组分别为58%和59%）。大多数患者的ECOG体能评分为1分（表示患者身体虽然有些不适，但生活还能自理，仍有不错的体力状态，能够耐受治疗，两组分别为67%和65%）。两组中约三分之一有吸烟史，约40.5%有脑转移病史。EGFR突变类型方面，两组中各有60%为外显子19缺失，40%为L858R突变，几乎所有患者（97%）的组织学类型为腺癌。

在预设的多个亚组中，联合治疗在总生存期方面普遍优于奥希替尼，唯独在65岁及以上患者中未显示出优势。杨志新教授指出，有74%的患者在接受一线治疗后继续接受了二线治疗，提示以Amivantamab联合Lazertinib为基础的长期治疗方案是可行的。两组中蕞常见的后续治疗方案均为化疗类方案。本试验不允许交叉治疗，指在试验中途不允许患者换用另一组的药物，更能反应真实疗效、数据更准确。

?在脑转移控制方面：

联合治疗的平均脑内无进展生存期（icPFS）为25.4个月，意味着一半患者在开始治疗后，至少有25.4个月没有出现脑转移恶化或进展，而奥希替尼组为22.2个月，显示出一定延长趋势。
联合治疗组治疗后3年时的icPFS率为36%，意味着治疗后过了3年，还有36%的患者脑部病情依然没有恶化，而奥希替尼组仅为18%。
在脑内缓解的持续性方面，联合治疗组也表现出更强的持久性，脑内缓解持续时间（icDOR）更佳。
联合治疗组的脑内客观缓解率（icORR）为78%，意味着接受治疗后，有78%的患者的脑部肿瘤明显缩小或完全消失，奥希替尼组为77%。
联合治疗组的脑内平均缓解持续时间为35.7个月，奥希替尼组为29.6个月。
联合治疗还显著延缓了肺癌症状出现或恶化的时间，平均延迟超过14个月。联合治疗组出现症状恶化的时间是43.6个月，而奥希替尼组为29.3个月。

?安全性观察：

联合治疗组的平均治疗时间为27.0个月，奥希替尼组为22.4个月。
整体来看，联合治疗的毒性与此前研究报道相符。
大多数不良反应与EGFR或MET抑制有关，且多为1级或2级。
研究开始时，约有21%的患者使用抗生素以应对皮疹；5%的患者使用抗凝药物。
值得注意的是，静脉血栓栓塞事件（VTE）在联合治疗组的发生率为40%，而奥希替尼组仅为11%。
多数头一次出现的不良事件发生在治疗初期（前4个月）。但随着治疗时间的延长，未发现新的安全风险，提示长期联合治疗是可行的。
此外，杨志新教授指出，通过预防策略可以明显降低早期不良事件的发生。例如，COCOON DM预处理方案可将2级及以上皮肤毒性降低约一半，SKIPPirr方案可将输注相关反应降低约三分之一，而预防性抗凝治疗可将静脉血栓栓塞事件（VTE）风险降低近50%。