50%患者肿瘤显著缩小，1名晚期肺癌患者肿瘤缩小74%！新药联合疗法针对晚期实体瘤疗效积极

PLN-101095是由美国Pliant Therapeutics公司研发的一种口服小分子药物，是一种αvβ8和αvβ1抑制剂。αvβ8和αvβ1是两种整合素，属于一种跨膜蛋白复合物。整合素负责在细胞与其周围环境之间传递信号，调节细胞的附着、迁移和免疫反应。PLN-101095的作用就是抑制整合素αvβ8和αvβ1，目前正在一项1期临床试验中接受评估。

TGF-β是一种让肿瘤“更难打”的分子，会削弱免疫系统的攻击力，导致免疫治疗（如PD-1抑制剂）效果变差。PLN-101095通过抑制αvβ8和αvβ1，能够抑制TGF-β的激活，帮助免疫细胞更好地攻击肿瘤。

在临床前研究（动物实验）中，PLN-101095单药治疗已显示出能够缩小肿瘤，还能让更多免疫细胞（如CD8+T细胞）进入肿瘤内部。此外，PLN-101095与PD-1抑制剂联合使用时，效果更明显，肿瘤缩小得更快，免疫细胞的渗透力也更强。

这项开放标签研究（NCT06270706）纳入了经组织学或细胞学确诊为晚期或转移性实体瘤的患者。这些患者之前已接受PD-1抑制剂帕博利珠单抗治疗但出现疾病进展，并且至少有一个可测量病灶，预计生存期至少为3个月，同时没有其他有效的治疗方案可用。

该研究旨在评估PLN-101095单药和与PD-1抑制剂帕博利珠单抗联合使用的安全性、耐受性、药代动力学（研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程）、药效学和初步抗肿瘤活性。

在这项试验的前三个队列中，共有9名患者被纳入，涵盖了6种不同类型的肿瘤，包括非小细胞肺癌、胆管癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、肾细胞癌和三阴性乳腺癌。

在第1组（共1名患者）、第2组（共2名患者）和第3组（共6名患者）中，患者在治疗前14天分别接受250毫克、500毫克或1000毫克的PLN-101095口服单药治疗，每天两次。从第15天起，接受200毫克的帕博利珠单抗静脉注射，每3周注射一次，联合治疗持续至第10周。剂量限制性毒性（DLT）观察期从第35天开始。

该研究的主要终点是治疗相关不良事件（TEAE）、严重不良事件（SAE）和剂量限制性毒性（DLT）的发生率。次要终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和药代动力学参数。

在多个肿瘤类型中，包括非小细胞肺癌、胆管癌、黑色素瘤、头颈部鳞状细胞癌、肾细胞癌和三阴性乳腺癌，PLN-101095均表现出抗肿瘤活性。

?疗效数据

该研究的中期数据显示（前三个队列）：

其他数据还显示：

?安全性

在所有测试剂量中，PLN-101095的总体耐受性良好。

Pliant Therapeutics公司首席医学官éric Lefebvre博士在新闻稿中表示：“考虑到这些患者群体的耐药性，这些早期反应令人鼓舞。我们期待未来分享该研究的最终结果。”

目前，该研究正在为第4组招募患者（共5组），第4组将测试每天3次1000毫克剂量的PLN-101095疗效。