全球首款TROP-2靶向ADC药物日本上市：乳腺癌患者生存希望再提升！

12月27日，日本知名药企Daiichisankyo官网发布公告显示[1]，由该公司和阿斯利康联合开发的TROP-2抗体偶联药物Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）已获得在日本的生产销售许可，适用人群为既往经过化疗的HR阳性（HR+，提示患者适合内分泌治疗）、HER2阴性（HER2-，提示患者不适合HER2靶向治疗）的不可切除或复发性乳腺癌患者。

这是该药在全球范围的首次获批。此外，这也是该公司旗下DXd ADC平台开发并在日本获批的第二款此类抗体偶联药物（头一款为Enhertu）。

ADC结合了靶向药和化疗的优势，能够将强效的抗癌药精确地递送至癌细胞内部。具体到Dato-DXd，其抗体药物部分针对的是TROP-2靶点。

TROP-2是一种在包括乳腺癌、肺癌和膀胱癌等多种实体瘤癌细胞表面大量存在的蛋白（跨膜蛋白），在正常组织中数量很少，因此属于非常有针对性的良好治疗靶点。TROP-2蛋白与癌细胞的增殖、侵袭能力和存活率直接相关。Dato-DXd 的抗体部分能够特异性地识别并结合 TROP-2，从而实现对癌细胞的精准打击。

Dato-DXd的抗癌药部分装载的是DXd（拓扑异构酶Ⅰ抑制剂），这是一种强力细胞毒性药物，可以干扰DNA的复制，诱导癌细胞死亡。

为了保持药物的稳定性，Dato-DXd还有一个名为连接子（Linker）的部分，能够确保药物在患者血液循环中保持稳定，只在癌细胞内部被释放，因此可以减少对正常组织的伤害。

此外，抗癌药DXd可能引发“旁观者效应”，能够在杀伤“本地癌细胞”之后，扩散到附近癌细胞，让“看热闹”的癌细胞也可能被杀伤（即便癌细胞上的TROP-2较少），从而提升整体抗癌效果。

HR阳性且HER2阴性的乳腺癌占乳腺癌患者总数的约70%。尽管内分泌治疗是其标准疗法，但仍有不少患者会出现病情进展，因此亟需新的治疗选择。

支持本次获批的临床研究是3期TROPION-Breast01，该试验的数据显示[2]，接受Dato-DXd的365位患者，平均肿瘤控制时间为6.9个月，而接受研究者选择的化疗方案的367人，平均肿瘤控制时间为4.9个月。

试验患者中，一半的人使用Dato-DXd，另外一半接受传统化疗，如艾日布林、长春瑞滨、卡培他滨。

数据显示，Dato-DXd组患者中，有36.4%的人肿瘤大幅缩小，化疗组患者则为22.9%。另外，在Dato-DXd组患者中，有0.5%的人肿瘤完全消失。

安全性数据显示，Dato-DXd组的治疗相关不良反应（TRAE）发生率为94%，化疗组为86%；3 级或更高级不良反应发生率分别为 21%和45%。

参考来源：

[1]https://www.daiichisankyo.co.jp/

[2]https://www.onclive.com/view/fda-accepts-bla-for-datopotamab-deruxtecan-for-pretreated-hr-her2-metastatic-breast-cancer