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【脑癌宣传月】美国专家解读:当前脑癌治疗更有前景的新疗法是什么?

时间:2024-05-15  作者:盛诺一家


引言

脑癌宣传月之际,美国纽约威尔康奈尔医学院纽约长老会医院的神经外科学教授Theodore Schwartz博士,在接受知名学术期刊《Targeted Oncology(靶向肿瘤学)》采访时,谈论了脑癌治疗当前面临的挑战、各种新兴疗法及克服血脑屏障相关策略。


Theodore Schwartz博士

(来源:Targeted Oncology官网)


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摘要

脑癌治疗面临的独特挑战,主要是血脑屏障限制了常规化疗和免疫疗法的有效性。

尽管目前像替莫唑胺之类的化疗药物仍然是胶质母细胞瘤患者的标准治疗方法,但疗效有限,主要原因是胶质母细胞瘤细胞具有异质性并且容易发生突变。

一些实验性疗法试图针对特定突变做出改变,确实在一些领域表现出了很大的潜力,但由于其效果具有不稳定,并且观察到的潜在毒性,截至目前尚未取得较大突破。


目前围绕脑癌治疗,还出现了一些新兴的癌症疫苗、基因疗法、CAR-T细胞疗法等,但均未取得较为实质性的进展。

为了克服血脑屏障,其他一些新疗法展现出了不错的潜力,包括联合疗法、聚焦超声技术等。

这些方法旨在以特殊的方式打开血脑屏障,或者以蕞小化对健康脑组织的损害为目标来针对肿瘤细胞。尽管存在持续的挑战,但已经显示出潜力,为脑癌患者带来了更多希望,能够帮助他们改善预后。


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来源:摄图网


以下为访谈精华内容:


1.目前脑癌治疗主要面临的难点是什么?

Schwartz博士:脑癌与其他癌症的主要不同之处在于,大脑是一个独特的环境,由于血脑屏障的作用,脑肿瘤会与身体的其他部位隔绝开来。基于这点,如果通过静脉注射给药,药物会被阻隔,血液流无法将药物输送至癌细胞,这样就无法起到作用。

但我们也并非没有办法穿透血脑屏障。


由于血脑屏障的保护作用,脑肿瘤的免疫细胞无法像它们在身体的其他部位那样轻易地进入大脑。这个血脑屏障的作用类似于一个过滤器,它限制了大多数免疫细胞和其他外来物质进入大脑组织,以维持大脑内部的相对稳定和安全。

虽然血脑屏障对大脑的保护至关重要,但并不是完全隔离的。一些特定类型的白细胞以及能够对抗肿瘤的T细胞是有机会穿越血脑屏障进入大脑
 
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来源:摄图网

另外一个难点是,脑肿瘤可以深入到大脑深处,如果进行手术,是无法完全切除肿瘤的,实际上可能只去除了98%肿瘤剩下的根本无法追踪、进行彻底清除,因为它已经入侵到了大脑的很多部分。

还有一点是,脑肿瘤还具有调节免疫系统的能力。为了保护自身免受免疫系统的攻击,脑肿瘤会通过多种机制来抑制身体的免疫反应。这种抑制性机制使得免疫系统无法有效地识别和攻击肿瘤细胞,从而使得常规的免疫治疗方法难以奏效。

2.目前脑癌治疗比较有前景的治疗方法有哪些?

Schwartz博士:脑癌治疗有多种不同的方法,化疗是蕞常见的一种。然而,大多数情况下,化疗并不能奏效。替莫唑胺是一种常用的化疗药物,尤其在与放射疗法联合使用时,针对胶质母细胞瘤具有良好的疗效,特别是在具有特定基因突变的情况下,如EGFR、BRAF V600等突变。

除了常规化疗药物外,还有一些新的化疗药物正在开展临床试验,尝试针对特定的胶质母细胞瘤细胞进行治疗。一些药物针对这些细胞内的特定突变,但至今还没有一种药物能够完全成功。主要原因是胶质母细胞瘤具有异质性并且容易发生突变。
 
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来源:摄图网


另一种治疗方法是免疫检查点抑制剂,这些药物可以激活免疫系统,使其对抗肿瘤细胞。但是,在脑癌方面,这些药物并没有达到预期的效果,并且通常会伴有许多的副作用。尽管如此,一些胶质母细胞瘤亚型可能会对这些药物产生反应因此,研究人员正在努力确定哪些患者对这些药物更有效,哪些患者效果较差。

接下来是癌症疫苗。癌症疫苗是一种新兴的治疗方法,旨在激活免疫系统,使其对抗肿瘤细胞。这些疫苗的设计思路是通过向肿瘤细胞表面注射化学物质,引发免疫系统对肿瘤产生反应。虽然一些针对特定抗原(如EGFR等)的疫苗曾经在某些亚型患者中产生过疗效,但由于肿瘤的异质性和多样性,要想取得实质性的成功,仍然面临巨大的挑战。

阻碍癌症疫苗治疗的另一个原因是胶质母细胞瘤干细胞的存在。这些干细胞具有再生能力,一旦主要的胶质瘤细胞被杀死,它们就会开始不断分裂,重新填充肿瘤。因此,有效的治疗需要考虑到如何针对这些干细胞进行治疗。

再然后是溶瘤病毒疗法。溶瘤病毒疗法是利用病毒作为载体,将具有杀伤肿瘤细胞能力的基因传递给肿瘤细胞,以达到杀死肿瘤细胞的目的。虽然这些方法显示出一些希望,但目前还没有一种治疗方法是完全成功的。截至目前,科学家已经尝试了多达20种不同的溶瘤病毒疗法,但没有一种能够达到预期的效果。

还有就是CAR-T细胞疗法。CAR-T疗法已经在淋巴瘤、白血病等血液肿瘤中显示出很强的效果,但对于脑肿瘤的治疗效果仍然有限。目前科学家也已经尝试了多种不同类型的CAR-T细胞,但没有一种能够在所有脑癌患者中产生显著的效果。

目前脑癌治疗比较有前景的一个方法是联合疗法,其潜力在于能够将多种治疗方法结合起来,以增强治疗效果并延长患者的生存时间。

由于脑肿瘤的复杂性和异质性,单一疗法往往难以彻底清除肿瘤细胞,因此联合治疗可以通过同时针对肿瘤的不同亚群,以及不同的生物学和生理机制,来提高治疗的效果。


在联合疗法中,可以将多种治疗方法相结合,例如化疗、放疗、靶向治疗、免疫疗法、基因疗法。这些方法可以在不同的层面上作用于肿瘤细胞,如抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡、阻断血管生成、激活免疫系统等。通过联合治疗,可以利用不同治疗方法的互补效应,更全面地攻击肿瘤细胞

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来源:摄图网


另外一种比较有前景的方法是聚焦超声技术。聚焦超声技术利用高频声波来产生热量,从而定向破坏肿瘤组织。这项技术可以通过聚焦超声波在肿瘤内部形成高温区域,导致肿瘤细胞死亡。相比传统手术或放疗,聚焦超声技术具有更少的侵入性和更快的康复时间,因此备受瞩目。

其实还有一种光动力疗法。光动力疗法是一种利用特定波长的光照射已注入患者体内的光敏感药物,从而激活药物并导致肿瘤细胞死亡的方法。这项技术对于治疗表面或浅部的肿瘤已经被证明有效,而对于深部肿瘤的治疗仍然面临挑战,因为光无法穿透厚实的组织以达到深部肿瘤。

综上,尽管这些技术在治疗脑癌方面可能面临一些挑战,但它们代表了治疗领域的创新和进步,为寻找更有效的脑癌治疗方法提供了新的思路和可能性。随着科学技术的不断发展和临床研究的进展,我们期待这些技术在未来能为脑癌患者带来更多的希望和选择。


编者按


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来源:
https://www.targetedonc.com/view/brain-cancer-awareness-month-challenges-and-innovations-in-treatment

本文由盛诺一家原创编译,转载需经授权




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