癌细胞过度饥饿会更疯狂？美国研究人员据此找到了肺癌治疗新方法！

时间：2023-11-09 作者：盛诺一家

摘要

近日，来自美国的研究人员根据癌细胞过度饥饿后会变得更具侵略性这一特点，找到了早期肺癌治疗的新方法。

来源：MedicalXpress

关键信息如下：

1.癌细胞的发展非常依赖糖，长期以来，科学家们都在试图通过抑制肿瘤的糖摄取来抑制癌症。然而，一部分肺癌细胞会在被抑制糖分摄取变得极度饥饿后，转变为更具侵略性的癌细胞。

2.美国的研究人员根据癌细胞的这一特性，找到了新的治疗方法，既能抑制糖摄取，同时又能避免癌细胞变得更恶性，为早期肺癌找到了新的治疗方法。

研究详情

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癌细胞发展的一个特点是,它的生长和分裂，对糖(尤其是葡萄糖)十分依赖。基于此，科学家长期以来一直在研究如何限制或阻止肿瘤依靠“糖酵解”的这一过程，作为对抗癌症的可能有效策略。

之前，加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的研究人员确定了一种名为SGLT2（钠葡萄糖转运蛋白2）的特定蛋白质，肺癌细胞正是依靠它来获取葡萄糖。于是研究团队使用了某些已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗其他疾病的SGLT2抑制剂，在小鼠身上进行实验。结果发现，这样做确实可以延缓肺癌发展，并提高肺癌小鼠的生存率，因此该疗法具备治疗人类肺癌的潜力。

然而，虽然抑制糖酵解可以减缓肺癌肿瘤生长，但研究人员发现，它也可能使癌细胞更具侵略性，从而使癌症更难治疗。这导致研究团队进一步对那些接受SGLT2抑制治疗时，仍然继续生长的部分肿瘤的抵抗机制，以搞清楚抑制葡萄糖，是如何让肺癌细胞更具侵略性的。

结果他们发现，通过限制肺癌细胞的葡萄糖摄入，一些细胞会失去其分化特征，从而恶性程度上升。这种变化与某些分子的改变，以及它们修改癌细胞DNA结构有关。研究发表在了《癌症研究》杂志上。

修改癌细胞DNA结构的其中一个分子是α-酮戊二酸，它在能量代谢和基因调控中发挥关键作用。这种分子水平的降低会影响基因的开关，并激活HIF1α——这是一个在促使癌细胞更具侵略性方面发挥作用的转录因子。

这使研究人员发现了一组由HIF1α控制的特定的基因，这组基因可以预测癌症具备的侵略性潜力，并为医生提供了重要的指导信息，帮助制定治疗决策。研究团队还发现了一些潜在的方法，可以阻止肿瘤在缺乏养分（如葡萄糖）时变得更具侵略性或贪婪（掠夺更多营养）。

研究的资深作者、加州大学洛杉矶分校肺部和危重病医学助理教授、琼森综合癌症中心成员Claudio Scafoglio博士表示：“尽管我们仍需进一步探索这一机制的复杂性，但我们的发现指出了一个潜在的治疗策略，即使用涉及表观遗传调节器或HIF抑制剂的联合治疗，以对抗葡萄糖限制治疗的意外效应（让癌细胞更有侵略性）。”

这项研究在抑制葡萄糖导致肺癌侵略性方面提供了重要的见解，并揭示了治疗早期肺癌的潜在新疗法——使用葡萄糖抑制剂联合表观遗传学抑制剂，可以帮助减少肿瘤生长并抵消增加癌细胞侵略性的负面影响。

目前，研究团队正在进行更多研究，以找到防止因癌细胞饥饿而导致增加恶性程度的合适方法，同时不引起显著的副作用。

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参考来源：

https://medicalxpress.com/news/2023-11-potentially-combination-treatments-early-stage-lung.html

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