前沿药Odronextamab获FDA优先审查，用于治疗复发和难治性淋巴瘤

时间：2023-10-09 作者：盛诺一家

摘要

美国食品药品监督管理局（FDA）将对前沿药Odronextamab进行优先审查，用于治疗淋巴瘤患者。临床数据显示，Odronextamab疗效显著，大批患者使用后肿瘤大幅缩小或消失，并且安全性良好。

来源：摄图网

关键信息如下：

1.许多淋巴瘤患者接受治疗后会遭遇复发，后期治疗变得非常困难，因此Odronextamab一旦获批上市，将为他们提供有效的治疗新选择。

2.Odronextamab取得了很好的临床数据结果，使得高达75%的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者肿瘤完全消失！

3.Odronextamab有望成为全球头一款可同时治疗两种典型淋巴瘤的前沿双抗药物。

研究详情

（专业人士阅读）

近日，美国食品药品监督管理局（FDA）已对Odronextamab用于治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤成人患者的生物制品许可申请（BLA）给予优先审查资格（意味着审批速度会加快），患者需先前至少接受过两次全身药物治疗后病情进展。

关于Odronextamab

Odronextamab是美国再生元制药公司开发的一款前沿双特异性抗体药物，旨在治疗与CD20抗原相关的恶性疾病，如非霍奇金淋巴瘤。

来源：摄图网

滤泡性淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤是两种蕞常见的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤亚型。

滤泡性淋巴瘤是一种生长比较缓慢的亚型，尽管许多患者对初始治疗有反应，但大约有20%的患者会在两年内复发，并且后续每次治疗后的缓解时间也会很短。

弥漫性大 B 细胞淋巴瘤是一种侵袭性很强的亚型，高达50%的高危患者在一线治疗后疾病会出现进展或是复发，或是转为难治性疾病。随着病情进展，治疗会越来越困难，尤其是接受过三线及以上治疗的患者，几乎没有治疗选择。

FDA此前已授予Odronextamab孤儿药认定，以及治疗滤泡性淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的快速通道认定。

如果此次获得批准，Odronextamab将成为全球头一款可同时治疗滤泡性淋巴瘤和弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的双特异性抗体药物。

Odronextamab临床试验开展情况

此次申请得到了ELM-1（NCT02290951）1期试验和ELM-2关键2期试验（NCT03888105）数据的支持。FDA预计在2024年3月31日前完成审批。

ELM-2试验研究结果

ELM-2是一项正在进行的、开放标签、多中心关键2期临床试验，在2022年ASH（美国血液学会）年会上公布的研究结果表明：

接受Odronextamab治疗后，在平均随访21个月时，既往未接受过CAR-T疗法治疗的复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的客观缓解率（肿瘤大幅缩小或消失的比例）为49%，完全缓解率（肿瘤完全消失的比例）为31%。平均缓解持续时间为18个月。

在平均随访22个月时，可评估疗效的复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者的客观缓解率（肿瘤大幅缩小或消失的比例）为82%，完全缓解率（肿瘤完全消失的比例）为75%，平均缓解持续时间为20.5个月。

患者的平均无进展生存期（PFS）为20个月，平均总生存期（OS）尚未达到。

安全性方面，在复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者中，99%的患者经历过任何级别的不良事件（AE），3 级或以上AE的发生率为79%。蕞常见的任何级别AE包括细胞因子释放综合征（55%）、贫血（42%）、发热（39%）、中性粒细胞减少（28%）和低钾血症（20%）。在经历过细胞因子释放综合征的患者中，64%的病例为1级，平均两天内即可解决。未报告4级或5级细胞因子释放综合征。

在复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者中，100%的的患者经历过任何级别的不良反应（AE），3 级或以上AE的发生率为78%。蕞常见的任何级别AE包括慢性鼻窦炎（56.5%）、中性粒细胞减少（40%）、发热（31%）、贫血（30%）、输液相关反应（29%）、关节痛（21%）、腹泻（21%）和血小板减少症（20%）。在经历过细胞因子释放综合征的患者中，68%的病例为1级，平均两天内即可解决。未报告4级或5级细胞因子释放综合征。

ELM-1试验研究结果

ELM-1是一项正在进行的、开放标签、多中心1期临床试验，研究结果显示：

接受Odronextamab治疗后，所有可评估疗效的非霍奇金淋巴瘤患者的客观缓解率（肿瘤大幅缩小或消失的比例）为51%，完全缓解率（肿瘤完全消失的比例）为37%。

既往未接受过CAR-T疗法治疗的复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的客观缓解率（ORR）为39%，完全缓解率（CR）为24%。

既往接受过CAR-T疗法治疗的复发/难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的客观缓解率（ORR）为33%，完全缓解率（CR）为24%。

复发/难治性1至3a级滤泡性淋巴瘤患者的客观缓解率（ORR）为78%，完全缓解率（CR）为63%。

所有患者中，蕞常见的3级或以上治疗相关不良事件（AE）包括贫血（25%）、淋巴细胞减少（19%）、低磷酸酶血症（19%）、中性粒细胞减少（19%）和血小板减少（14%）。

61%的患者报告发生了严重治疗相关不良事件（TEAE），蕞常见的TEAE包括细胞因子释放综合征（28%）、发热（8%）、肺炎（6%）和输液相关反应（4%）。

来源：

[1]https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-odronextamab-in-relapsed-refractory-follicular-lymphoma-or-dlbcl

[2]https://investor.regeneron.com/news-releases/news-release-details/odronextamab-bla-treatment-relapsedrefractory-follicular

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