免疫治疗里程碑：头个TCR疗法在美获批！

1月25日，美国食品与药品监督管理局批准了Kimmtrak，用于HLA-A*02:01阳性、不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的成年患者。

Kimmtrak（tebentafusp-tebn）是一种新型的双特异性蛋白，由两部分融合而成，一部分是可溶性T细胞受体，与另一部分抗CD3免疫效应功能融合。Kimmtrak专门针对gp100，这是一种在黑色素细胞和黑色素瘤中表达的谱系抗原。

图源：Immunocore公司官网

Kimmtrak除了是头一个TCR疗法外，它还成为头一个被批准用于治疗实体瘤的BiTE免疫疗法药物，也是头一个被批准用于治疗葡萄膜黑色素瘤的药物。

UPMC Hillman癌症中心黑色素瘤中心主任、医学博士John Kirkwood说：“葡萄膜黑色素瘤是一种毁灭性的疾病，转移后患者的生存率不足一年。Kimmtrak的批准代表了转移性葡萄膜黑色素瘤治疗的重大范式转变，并头一次为患有这种侵袭性癌症的人带来了希望。”

IMCgp100-202是一项对378名转移性葡萄膜黑色素瘤患者进行了疗效评估的随机、开放标签、多中心试验。患者要求为通过中央检测鉴定的HLA-A*02:01基因型阳性。

之后，患者按照2:1的比例被随机分为两组接受用药：一组为Kimmtrak组 (N=252)，另一组为研究者选择的pembrolizumab、ipilimumab或达卡巴嗪对照组(N=126)。

Kimmtrak每周通过静脉输注给药，第1天20mcg，第8天30mcg，第15天68mcg，随后每周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

主要疗效结局指标是总生存期（OS）。另一个疗效结果是研究者评估的无进展生存期 (PFS)。

接受Kimmtrak治疗的患者的中位OS为21.7个月，对照组为16个月；接受Kimmtrak治疗的患者PFS为3.3个月，对照组为2.9个月。

Immunocore首席执行官Bahija Jallal说：“Kimmtrak 是头一个证明对患有这种疾病的患者有生存益处的疗法，我们专注于尽快使它能被患者用上。”

IMCgp100-202试验结果不仅是葡萄膜黑色素瘤的里程碑，也是一般癌症免疫疗法的里程碑，因为它是头一个在实体瘤中显示出明显优于PD1/PD-L1抑制剂的关键研究。

来源：

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-tebentafusp-tebn-unresectable-or-metastatic-uveal-melanoma

[2]https://pharmaphorum.com/news/immunocore-claims-first-ever-fda-approval-for-tcr-cancer-therapy/

[3]https://ir.immunocore.com/news-releases/news-release-details/immunocore-announces-fda-approval-kimmtrakr-tebentafusp-tebn

[4]https://www.immunocore.com/our-therapy-areas/oncology